163052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6 alfa-fluor-16 alfa, 18-dimetil-1,4-pregnadién-3,20-dion-származékok előállítására
MAGYAE NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 15. (SCHE—368) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. XII. 30. (P 20 64 859.3) Közzététel napja: 1972. dec. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 163052 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/30 C 07 c 169/32 C 07 c 169/34 ^Uiiöfi% X. í;; ^ i d c n a Feltalálók: Dr. Kerb Ulrich, oki. vegyész, Dr. Wiechert Rudolf oki. vegyész, Dr. Petzoldt Kari oki. vegyész, Dr. Kieslich Klaus oki. vegyész, Dr. Kolb Kari Heinz oki. vegyész, Nyugat-Berlin. Tulajdonos: SCHERING A. G., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság, és Nyugat-Berlin Eljárás 6 «-fluor-16a, 18-dimetil-l,4-pregnadién-3,20-dion-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új 6a-fluor-16a,18-dimetil-1,4-pregnadién-3,20-dion-származékok előállítására, ahol R hidrogénatomot, vagy Valamely 1—12 szénato- 5 mos alkánkarbonsav acilgyökét, X halogénatomot és Y hidroxil-csoportot vagy X atomsúlyával egyező, vagy annál kisebb atomsúlyú halogénatomot jelent. 10 Hasonló szerkezetű 18-dezmetil vegyületeket ismertet az 1 169 4444, 1 211 194 és 1 249 270 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás és az 1 643 036 sz. NSZK-beli közzétételi irat. 1—12 szénatomos alkánkarbonsav például a 15 hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, valériánsav, kapronsav, önantsav, vagy undecilsav. Vízoldható készítmények előállítása céljából az aminoacilátok, így a dietilaimino'-, piperidino- és morfolinoacetát savaddíciós sókká és a kénsia- 20 vas és foszforsavas észterek alkálifémsókká alakíthatók. A találmány szerint az (I) általános képletű új 6a-fluor-16cc, 18-dimetil-l,4-pregnadién-3,20--dion-származékókat oly módon állítjuk elő, hogy 25 valamely (II) általános képletű 6a-fluor-16a, 18-dimetil-l,4,9(ll)-pregnatrién-3,20-dion-származék — ahol R jelentése az (I) általános képlet szerinti — A9< 11 )-kettőskötésre önmagában ismert módon halogént, illetve hipoklóros- vagy hipo- 30 brómossavat addícionálunk, majd az utóbbi esetékben képződött 9a-klór- vagy 9a-bróm-ll/?-hidroxiszteroidokat kívánt esetben a megfelelő 9,ll/?-epoxi-vegyületekké alakítjuk és az epoxigyűrűt fluorhidrogénnel vagy klórhidrogénnel felhasítjuk, s az észterezett 21-hidroxilcsoportot kívánt esetben elszappanosítjuk, majd kívánt esetben újra észterezzük. Halogénnek a A9 í 11 * -kettőskötésre történő addícióját többféle módon végezhetjük. így például halogéneket, mint klórt vagy brómot, vagy a halogének egymással alkotott vegyületeit, így pl. klórmonofluoridot vagy brómmondkloridot, polihalogenidek, így például káliumtrijodid vagy jódbenzoldiklorid halogénatomjait közvetlenül a kettőskötésre addíeionáljuk. A halogénaddíció különösen jól megy végbe, ha a A9 ( 11 )-szteroidokra egy pozitív és egy negatív halogéniont szolgáltató reagenst engedünk hatni. Pozitív halogénionokat szolgáltató reagensek például: a halogénszukcinimidek, halogénacetamidok vagy a halogének maguk; negatív halogénionokat szolgáltató vegyületek például a halogénhidrogének és alkálifémhalogenidek, főképpen a lítiumhalogenidek, mint pl. a lítiumklorid és lítiumbromid. A halogének addícióját a sztereóid A9 < 11) -kettőskötésére mindig úgy végezzük, hogy a pozitív töltésű halogén a molekula 9-helyzetébe, a negatív töltésű halogén a molekula 11-helyzetébe 163052
