163032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 béta-acetoacetoxi-17 alfa-propadienil-ösztrán- származékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 08. (SA—2239) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1970. IX. 10. (71279), 1971. II. 09. (114 080) Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. 163032 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08, 169/10, 167/28 Feltalálók: Galántay Eugene E. vegyész, Morristown, Habeck Dietmar A. vegyész, Morris Plains, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A.G. cég Basel, Svájc Eljárás 11 ß -acetoacetoxi-17fle-propadienil-ösztrán- származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 17/?-acetoacetoxi-17a-propadienil-ösztrán-származékok előállítására. Ebben a képletben Z az A és B gyűrűket és az azokhoz kapcsolódó szubsztituenseket jelenti, amint a Z7 és Z9 részképletek szemléltetik. A Z7 részképletben R5 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Z a fenti jelentésű — acetoacetálezünk. Az acetoacetilezést a tercier hidroxilcsoportok acetoacetilezésének ismert módszerei szerint végezhetjük. Például valamely II általános képletű vegyületet diketénnel reagáltatunk. A. reakciót célszerűen iners szerves oldószerben, például toluolban vagy benzolban vagy ezek elegyében, kevés tercier amin, például piridin jelenlétében végezhetjük. A reakció során a hőmérsékletnek viszonylag alacsonynak, például —5 és +35 C° közöttinek kell lennie. Az így előállított I általános képletű vegyületek ismert módon elkülöníthetők, és tisztíthatok. Az eljárás során kiindulási anyagként használt II általános képletű vegyületek ismertek. A találmány szerinti eljárás kitermelése 75— 95%-a az elméletinek. A technika állását a 742 137 számú belga szabadalmi leírás mutatja. A 'találmány szerinti eljárás az ott leírt eljárás továbbfejlesztése. A találmány szerint készült vegyületek terápiai 5 hatás tekintetében felülmúljak az ott leírt vegyületeket. Az új I általános képletű szteroidoknak rendkívül kedvező farmakodinamikai hatásaik vannak. Progesztagén hatásúak, mint azt az is-10 mert Clauberg-próbával meghatároztuk, és ezért háziállatoknál, például a szarvasmarhánál a menstruációs és az ivarzási ciklus szabályozására használhatjuk, és ezek közül néhány vegyület, különösen a 3í/?-aoetoxi-17'/^acetoacet-15 oxi-17ia-propadienil-ösztra-4-én és 17]/S-acetoacetoxi-17a-propaddenil-ösztra-4,9-dién-3-on ezenkívül még kiváló ösztrogén hatású is. Az I általános képletű vegyületek, amelyek 20 képletében Z a Z7 szerkezetű, napi adagja 0,01—10 mg, amelyet egyetlen adagban vagy több 0,005—5 mg-os adagban naponta kétszer vagy retard formában adhatunk be. Azoknak az I általános képletű vegyületeknek napi adag-25 ja, amelyekben Z a Z9 szerkezetű, 0,01—2 mg, amelyet szintén egy adagban vagy több 0,005— 1 mg-os adagban naponta kétszer vagy retard formában adhatunk be. Gyógyszerkészítmények előállítására az I ál-30 talános képletű vegyületeket magukban vagy 163032
