162984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-származékok (6-acilamino-penicillánsavak) előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADAIMI LEÍRÁS 162984 ÉÉI Bejelentés napja: 1972. I. 13. (HO—1449) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 fHp Svájci elsőbbsége: 1971. I. 20. (848/1971) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1975. II. 28. ^Vjf!-]'-.'.';.. Feltalálók: Dr. Furienmeier André vegyész, Basel, Dr. Quitt Peter vegyész, Füllinsdorf, Dr. Vogler Karl vegyész, Riehen, Lanz Paul vegyészlaboráns, Muttenz, Svájc Tulajdonos: • F. Hoffmann-La Roche et CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás acil-származékok (6-acilamino-penicillánsavak) előállítására Találmányunk tárgya eljárás új acil-származékok, közelebbről (I) általános képletű 6-amino-penicillánsav-származékok, gyógyászati szempontból alkalmas sóik és hidrátált formáik előállítására, (mely képletben T jelentése 2—5 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoport, vagy ciklopropilmetil-, ciklobutilmetil- vagy ciklopentil-csoport; A jelentése furil-, tetrahidrofuril-, pirrolil-, pirrolidinil^-, tienil-, oxazolil-, izoxazolil-, tiazolil-, 1,2,3-tiadiazolil-, imidazolil-, pirazolil-, piridil-, 1-oxido-piridil-, tetrahidro-pirainil-, pirimidinil-, pirazinil-, benzoíuranil-, indolil-, kinolil- vagy izokinolil-csoport és az A csoport adott esetben halogénatommal, oxo-, hidroxil-, amino-, 1—3 szénatomos alkil-, 1—3 szénatomos alkoxi-, 1—3 szénatomos alkoxikarbonil és/vagy 1—3 szénatomos alkanoilamino-csoporttal helyettesítve lehet). A halogénatom-helyettesítő előnyösen fluor, klór- vagy brómatom lehet. Az alkil-, alkoxi-, alkoxikarbonil- és alkanoilamino-helyettesítők alkil-csoportja 1—3 szénatomot tartalmaz. A „T" csoportban levő alkil- vagy alkenil-csoport egyenes vagy elágazóláncú lehet (pl. etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, n-pentil-, 3-metil-butil-, neopentil- ill. viral-, allil-, metilallil-, butenil- vagy pentenil-csoport). Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik azok a származékok, melyekben A jelentése 3-piridil-, 2-metil-4-piridil-, 3--izoxazolil-, 4-oxazolil-, 2-oxo-2-pirrolidinil-, pirazinil-, tatrahidro-2-furil-, 2-acetamido-4-tiazo;-5 lil-, l,5-dimetil-3-pirazolil, tetrahidro-4-piranil-, l,2,3-tiadiazol-4-il-, 2-furil- vagy 4-piridilcsoport. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben T jelentése 4 vagy 5 10 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselőit a leírás későbbi helyén levő táblázatban ismertetjük. Különösen előnyös az az (I) általános képletű vegyület melyben A jelentése 2-furil-15 csoport és T jelentése 2-metil-propil-csoport, azaz a [l-(2-furoil-oxi)-3-metil-butil]-penicillin, különösen R-formája és sói. A sóképzést a más penicillineknél e célra 20 használatos bázisokkal végezhetjük el. Az alábbi gyógyászatilag alkalmas sókat képezhetjük:: alkálifémsók (pl. nátrium- és káliumsók), ammóniumsók, akáliföldfémsók (pl. kálciumsók), szerves bázisokkal (pl. aminokkal pl. N-etil-piperi-25 dinnel, prokaiinnal, dilbenzilaminnal, N,N'-dibenzil-éter-etilóndiaminnal vagy mono-, di- vagy trialkilaminökkal) képezett sók. Az (I) általános képletű vegyületek sói hidratálhatók. A hidratálódás az előállítási eljárás fo-30 lyamán játszódhat le vagy az (I) általános kép-162984