162977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 162977 Bejelentés napja: 1969. V. 13. (HO-1173) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. V. 13. (728.821) Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1975. II. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Bejelentés napja: 1969. V. 13. (HO-1173) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. V. 13. (728.821) Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1975. II. 28. I ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1969. V. 13. (HO-1173) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. V. 13. (728.821) Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1975. II. 28. Feltalálók: Reeder Earl vegyész Nutley N. J, Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair N.J. Amerikai Egyesült Államok Bejelentő: F. Hoffmann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepine!; előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom, halogénatom, nit- 5 ro- vagy trifluormetilcsoport; Rí és R2

jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; B jelentése hidrogénatom, fenil-, helyettesített fenil- vagy piridilgyök). 10 A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R,, R2 és B jelentése a fent megadott) azodikarbonsavdietilész- 15 térrel, valamely kinonnal, előnyösen 2,3-diklór-5,6-dicián-benzokinonnal vagy klóranülal, vagy valamely' alkálifémhipohalogenittel, előnyösen alkálifémhipojodittal (pl. nátriumhipojodittal) oxidálunk, mikoris egy (I) általános képletű vegyületet 20 kapunk. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek ismertek, pl. a 3 222 359 számú USA szabadalmi leírásból. Az említett USA szabadalmi leírásban ismertetett eljárás azonban 25 nagyon gyenge kitermeléssel végezhető csak el. A 154 559 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásban közölt eljárás ugyancsak komoly hátrányokat mutat. E módszer hátránya, hogj, ;ok lépésből áll és az (I) általános képletű vegyületek a megfelelő 3« 3,4-dihidro-vegyületekkel képezett keverékeik formájában keletkeznek. A találmányunk szerinti eljárással a fenti hátrányokat kiküszöböljük. A találmányunk tárgyát képező eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint kiindulási anyagként R helyén halogénatomot, R, helyén kis szénatomszámú alkil-csoportot, R2

helyén hidrogénatomot és B helyén fenil-gyököt tartalmazó (II) képletű vegyületeket alkalmazunk. Előnyösen alkalmazhatunk további R helyén a benzodiazepin-gyűrű 7-helyzetéhez kapcsolódó halogénatomot tartalmazó (II) képletű vegyületeket. Eljárásunk igen előnyös foganatosítási módja szerint R a benzodiazepin-gyűrű 7-helyzetéhez kapcsolódó klóratom, Rj jelentése metil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom és B jelentése fenil-gyök. Ez esetben (II) képletű kiindulási anyagként 7-klór-2,3,4,5-tetrahidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepint alkalmazunk és (I) képletű végtermékként 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepint kapunk. Eljárásunk másik előnyös foganatosítási módja szerint R a 7-helyzethez kapcsolódó klóratom, R, jelentése metil-csoport, R2 és B jelentése hidrogénatom, mikoris végtermékként 7-klór-2,3-dihidro-l-metillH-l,4-benzodiazepint kapunk. Amennyiben B piridil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen 2-piridil-gyök. Amennyiben B nitro-fenü-csoport, a nitrocsoport előnyösen a 2'-helyzetben helyezkedik el. Amennyiben B halogénfenil-gyököt képvisel, a halogénatom elő-162977