162943. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkönyvi tisztaságú neomicin-szulfát előállőállítására, tisztítással

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. I. 20. (BI-385) Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 162943 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/02 Feltalálók. Bálint János okleveles vegyész 14 %, Dunka Béláné okleveles vegyész 21 %, Márton Lászlóné vegyésztechnikus 5 %, Menyhárt András vegyésztechnikus 20 %, Páll János okleveles vegyész 20 %, Tomor András vegyésztechnikus 20 %, Debrecen Tulajdonos: BIOGAL Gyógyszergyár, Debrecen Eljárás gyógyszerkönyvi tisztaságú neomicin-szulfát előállítására, tisztítással 1 A találmány tárgya gyógyszerkönyvi tisztaságú neomicin-szulfát előállítására alkalmas eljárás, savanyított és szűrt fermentlevek kationcserélő gyantán történő feldolgozását megelőző és/vagy követő tisztítással. Mint ismeretes, a neomicint — e gyógyászatilag jelentős antibiotikumot - fermentációs eljárással állítják elő és kénsawal alkotott sója formájában használják fel a gyógyszerkészítményekben. Neomicinnek fermentléből történő kinyerésére, valamint a nyerstermék tisztítására szolgáló eljárások közül ismeretes, hogy a neonácin vizes oldatokban speciális szerves anyagokkal komplex sókká, illetve vegyületekké alakítható át, melyekből ásványi savakkal való kezeléssel felszabadítható termék azután továbbdolgozható késztermékké. A 209 698 sz. ausztrál szabadalmi leírás szerint a p-hidroxi-azobenzol-p'-szulfonát, a 785 982 sz. angol szabadalmi leírás szerint a szulfo-borostyánkősav-dioktilészter-alkálifémsó, míg a 2 686 749 sz. amerikai szabadalmi leírás szerint az antrakinon-mszulfonát-nátriumsó alkalmas erre a célra. A neomicin molekula aminocsoportjainak aldehidekkel való reakcióját hasznosítja a 839 023 sz. angol és a 3 154 537 sz. amerikai szabadalmi leírás, mikoris a képződött Schiff-bázison át különítik el a neomicint az egyéb nem kívánatos szennyeződésektől. A neomicin kinyerésére és tisztítására más eljárásokat is kerestek, mégpedig a fermentlé, illetve a nyers neomicin-szulfát vizes oldatok aktív szénen, 10 15 20 25 30 zeoliton vagy más alkalmas adszorbensen való tisztítását, mint ahogy azt a 2 799 620 és a 2 848 365 sz. amerikai és a 683 632 sz. angol szabadalmi leírások tartalmazzák. Az egyéb ismert eljárások közül megemlítjük még a 2 698 821 sz. amerikai szabadalmi leírást, amely a fermentleben lévő neomicint alku-benzol-, vagy alkil-naftil-szulfonsavnak, - mint vivőanyagnak - jelenlétében n-butilalkoholos extrakcióval nyeri ki. A felsorolt eljárások hátránya abban rejlik, hogy anyagigényességük, valamint munkaigényességük mellett kismértékben hatékonyak, mert a végső tiszta termék hozama viszonylag alacsony, ami annak a következménye, hogy az egymást követő folyamatok sok lépésből állnak. A neomicin tartalmú szűrt fermentlevekből a hatóanyag kinyerésére -éppen a fenti hiányosságok kiküszöbölése céljából - ma főleg az ioncserélős módszereket használják. Az alkalmazott eljárások lényege, hogy a megsavanyított és szűrt fermentléből a neomicint kationcserélő gyantán kötik meg, ahonnan a gyanta telítődése után alkalmas bázisos, vagy savas oldatokkal eluálják. Kationcserélő gyantaként a 2 667 441 sz. amerikai és a 150 474 sz. magyar szabadalmi leírás szerint a karboxil-típusú AMBERLITEIRC-50 használatos, melyről a hatóanyag híg ammónia-oldattal eluálható, és ezen eluátum AMBERLITE XE-75 erősen bázisos anioncserélő gyantán tisztítható. A 162943