162925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új P-amino-fenol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XI. 15. (ZA-337) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1975. I. 31. 162925 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 91/44 C 07 c 103/50 Feltalálók: Delia Bella Davide vegyész, Milánó, Portelli Mario vegyész, Vicenza, Renzi Giorgo vegyész, Vicenza, Olaszország Tulajdonos: Zambon S. p. A. cég, Bresso (Milánó), Olaszország Eljárás új p-amino-fenol származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új p-amino-fenol-származékok és e származékokat tartalmazó gyógyászati kompozíciók előállítására. Ismeretes, hogy a p-amino-fenol jó analgetikus hatással rendelkező vegyület. A találmány tárgya eljárás olyan új vegyületcsoport — p-amino-fenolszármazékok egy csoportja — előállítására, amely tagjai jó fájdalomcsillapító, gyulladásgátló és lázcsillapító hatással rendelkeznek. A vegyületcsoport tagjainak említett hatásai jobbak a p-amino-fenolénál, ugyanakkor toxicitásuk lényegesen kisebb a p-amino-fenol toxicitásánál. A találmány tárgya közelebbről eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, amely képletben R és R' egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy acetilcsoportot jelentenek. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely RO-C6H 4 -NH 2 képletű terméket - amely képletben R jelentése egyezik a fent megadottal - N,S-diacetil-kciszteinnel reagáltatunk alkalmas kondenzálószer, így karbodiimid jelenlétében. Kondenzálószerként előnyösen diciklohexil-karbodiimidet alkalmazunk, a reakciót pedig szerves oldószerben, célszerűen tetrahidrofuránban, acetonitrilben vagy etilacetátban 10 C°-nál kisebb hőmérsékleten valósítjuk meg. Ha olyan (I) általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, amelyben R' jelentése hidrogénatom, akkor a fent ismertetett eljárással előállított N,S-diacetü-L-cisztein-(p-hidroxi)-aniridet vagy N,S-diacetil-L-cisztein-(p-acetoxi)-anilidet megfelelő körülmények között hidrolízisnek vetjük alá. A 5 hidrolízis körülményeit úgy választjuk meg, hogy csak a kénatomhoz kapcsolódó acetilcsoport hidrolizáljon, a nitrogénatomhoz kapcsolódó acetilcsoport változatlan maradjon, továbbá lehetőleg változatlanul maradjon a fenolos hidroxilcsoporthoz 10 kapcsolódó acetilcsoport is. A hidrolízist előnyösen etilalkohol oldószerben, szobahőmérsékleten, nátriumetilát segítségével valósítjuk meg. A találmány szerinti eljárás egy másik foganatosítási módja szerint a p-acetoxi-anilin N,S-diacetil-Lr 15 ciszteinnel történő reagáltatása helyett az N,S-diacetil-L-ciszteint p-amino-fenollal reagáltatjuk, majd a reakcióban kapott N,S-diacetil-L-cisztein-(p-hidroxi)-anilid hidroxilcsoportját alkalmas acetilezőszerrel megacetilezzük. Az acetilezési reakciót előnyö-20 sen acetilkloriddal valósítjuk meg piridin oldószerben. Mint említettük, a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek erős gyulladásgátló, analgetikus és lázcsillapító hatással rendelkeznek. E 25 vegyületek azért is nagyon előnyösek, mert akut toxicitásuk igen kicsi, meglepő módon kisebb, mint a kiindulási termékeké. A szóbanforgó vegyületek kiindulási termékekhez viszonyított csökkent toxicitása jól kitűnik az intraperitoneális úton meghatá-30 rozott toxicitási adatokból. i/:ioo«
