162905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(9adenil)-2,3-dihidroxi-vajsav és D-etiro izomerjének előállítáásra

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 9. (T A—1056) Japán elsőbbsége: 1969. V. 30. (44C-J426I23) Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1974. XII. 31, 162905 Nemzetközi osztály: C 07 d 57/64; Feltalálók: CHIBATA Ichiro, Osaka-fu, OKUMURA Kentaro, Hyogo-ken, KODÉRA Keiji, TAKEYAMA Shigeyuki, Saitama-ken, INOUE Ichizo, YAMADA Yoshihisa, Nara-ken, ADACHI Takeshi, MATSUMOTO Kazuo, Osaka-fu, vegyészek, — Japán — Tulajdonos: TANABE SEIYAKU CO., LTD., Osaka, Japán. Eljárás 4-(9-adenil)-2,3-dihidroxi-vajsav és D-eritro izomerjének előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) képletű új adeniniszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására. Kísérleteink során a „Shiitake" (Lentinus edodes Sing.) ehető gombából tiszta, krisztályos formában új koleszterinszint-csökkentő hatóanyagot különítettünk el. (A továbbiakban ezt az anyagot „lenitinacin"' néven említjük.) A vegyület kémiai szerkezete spektroszkópiai vizsgálatok, lebontási kísérletek és totálszintézis alapján 4-(adenil)-2-(R),3(R)-dilhidroxi-vajsav (D-eritrokonfiguráció). Azt találtuk, hogy a lentinacin szénből, hidrogénből, oxigénből és nitrogénből áli A lentinacin molekulasúlya a tömegspektroszkópiás mérések szerint 253. (Szomszédos csúcsok 253 m/e-mél, töredékcsúcsok 236, 218, 208, 178, 174, 148 és 135 m/e-nél.) A lentinacin elemanalíziise a következő volt: C% 42,78 H% 4,34 N% 27,51 Ennék alapján a lentinacin tapasztalati képlete CgHii04

N5. Ez az összetétel 49,69% szén-, 4,39% hidrogén- és 27,67% nitrogén-tartalomnak felel meg. A lentinacint cuikrok, szteroidok és alkaloidok színreakciójára vizsgálva negatív reakciókat kaptunk. A lentinacin legalább egy karboxilcsoporttal rendelkezik, mivel észtert képez és gyenge anion-eserélő gyantán adszorbeálható. A 10 15 20 25 30 lentinacin ultraibolya abszorpciós spektruma jellemző a 9-es helyzetben szubsztituált adeninszármiazékokra. (Lásd: J. A. C. S. 84 21481962.) A szabad sav-formájú lentinacin ultraibolyaspektrumának maximumai: 261,5 m^a (vízben) 259,5 m/t (n sósavban) 262 m/t ( n nátriumhidroxid-oldatban) A lentinacin tömegspektrumában a 135-ös tömegszámnál csúcs található, ez az adeninnek felel meg. A lentiraacin-nátriunasó N. M. R. spektrumában a következő jelek találhatók (100 MHZ, D20-ban [ppm]): 8,04 (S, IH), 8,03 (S, IH), 4,40—4,10 (m, 4H). Ezek a jelek mind jellemzők a 9-es helyzetben szubsztituált adenin-váz 2. és 4. helyzetű protonjainjak kémiai eltolódásaira, A lentinacin savas bontásainál glicint és 4-amino-2,3-dihidroxi-vajsavat kaptunk. A glicin képződése a bontás során — a Biochimica et Biophyseica Acta [58 585 (1962)] közleménye szerint — az adenin^származékokra jellemző. A lentinacinból kapott 4-amino-2,3-dihidroxi-vajsav sztérikus konfigurációja a 4-amino-4-dezoxi-2,3— O-izopropilidén-D-eritronsavon keresztül történő szintézis szerint D-eritro [azaz 2(R), 3(R) konfiguráció]. A fenti adatokból következik, hogy a lentinacin kémiai szerkezete 4~(9~adenil)-2(R), 3(R)-di-162905