162900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6 alfa, 16 alfa-dimetil-21-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20 -dion-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XI. 04. (SCHE—359) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. XI. 28. (P 20 59 310.6) Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1975. I. 31. 162900 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/30; 169/32; 169/34 ^ Feltalálók: Dr. Kieslich Klaus vegyész, Dr. Kerb Ulrich vegyész, Dr. Mengel Klaus vegyész, Domenico Amadeo vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING Aktiengesellschaft, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 6a,16a-dimetil-21-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az új I. általános képletű &a, 16icc-dimetil-szteroidok — képletben R jelentése hidrogénatom vagy acil-csoport, X jelentése halogénatom, és Y jelentése /Mialogén-metiléncsoport, amelynek halogénatomja X-szel azonos vagy kisebb altomsúlyú, mint X; ß-hidroxi-metilencsoport vagy karbonilesoport — előállítására. 10 R savgyökként a fiziológiásán elviselhető savak gyökei alkalmasak. Előnyös savak a max. 15 szénaitomos szerves karbonsavak. A savak 15 lehetnek telítettek, elágazószénláncúaik, többbázisúak is, vagy a szokásos módon helyettesíV ve lehetnek például hidroxi-, oxo- vagy amino-csoportokfeal vagy halagénatomokkal. Megfelelők az olyan cikloalifás, aromás, vegyes aro- 20 más-alifás vagy heterociklusos savak is, amelyek alkalmas módon ugyancsak helyettesítve lehetnek. Ilyen savak például a következők: hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, vale^ riánsav, 'kapronsav, önantsav, undecilsav, (tri- 25 metilecetsav, dietilecatsav, t-butilecetsav, fenilécetsav, ciklopentilpropionsav, olajsav, tejsav, mono-, di- és triklórecetsav, aimnoecetsiav, dietilamino-, piperidino- és morfolinaecetsav, borostyánkősav, adipinsav, benzoesav, nikatmsav, 30 Ezenkívül számításba jönnek a használatos szervetlen savak, mint például a kénsav és a foszforsav. Vízoldható készítmények előállítására a helyettesített aminoaoilátok, mint a dietilamino-, piperidino- és morfolinoaoetátok a savas addíciós sókká, a kénsav- és foszforsav-észterek pedig az alkálifémsókká alakíthatók át. Az I. általános képletű új 6a, 16ía-dimetil-szteroidok előállítását az jellemzi, hogy egy II. általános képletű 6a, 16a-dimetil-szteroid z)9' 11 '-kettőskötésére — e képletben R jelentése az I. képlettel kapcsolatban megadottal azonos, és C-2 '—Ci egyszeres- vagy kettőskötés — önmagában ismert módon a halogént addicionálunk, b) hipoklórossavat vagy hipobrómossavat addicionálunk, s a keletkezett I. általános képletű 9a-klór vagy 9a-bróm-l-l^-hidroxi-szteroidokat kívánt esetben a megfelelő 9,11^-epoxidokká alakítjuk át, és majd az epoxidgyűrűt hidrogénfluoriddal vagy hidrogénkloriddal felnyitjuk, és adott esetben a kiindulási anyagban jelenlevő C2 Ci egyszeres kötést egy a A ^kettőskötés, kialakítására használható mikroorganizmussal diehidrogénezzük, és/vagy a ll,/?-hidraxi-csoportot kívánt esetben oxocsoporttá oxidáljuk 162900
