162886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminobenzilpenicillin-származékok előállítására
SZABADALMI 162886 NÉPKÖZTÁRSASÁG IE ÍRÁS #tt*% Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 fK?y Bejelentés napja: 1971. XII. 20. (SU—701) ^ß Japáni elsőbbsége: 1970. XII. 29. (45—129635/70) V ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1975. I. 31. V Feltalálók: Soma Nobuo vegyész, Nakazawa Jinichi vegyész, Nakamura Norio vegyész, Nakano Kunio vegyész, Tokió, Japán Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás «-aminobenzilpenicillin- származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás nagyszámú Gnaim-pozitív ós Gnanvtraagatív bafctériuimmal szemben, antóbiotikusain hatásos ismert I általános képletű a^aiminobenziiipen!Ícilllii!n--száirmaizékok — ebben a képletben R' hidrogén- vagy hatagénatomat vagy hidnoxil- vagy bevés sízénatomos alkoxiosoportat jelenít — előállítására 6--lamimopenicillánsav valamely SohiEff^bázisából. Az ilyen pemdliin^származékokat eddig 6--amiinopenicilánsavniak különféle reakcióképes karbonsavszárrnazékokfcal valló íreagáltatásával állították élő, például a 16 277/1961 és 1336/1987 számú japán szabadalmi leírás isaerinti módszerrel. Az ezekben az eljárásokban kiindulási anyagként alkalmazott ö-amiinapenidlláinsavat iparilag vagy közvetlen femmenitálással, vagy a fermentálással termelt penicillin hidirolzálásával készítették. Megállapították azt is, 'hogy híg oldatból, amilyen a fenmenitlé vagy árunak hidrolizált terméke, a 6Hamtaopenici]láinsav a megfelelő Schiff-bázis alakjában előnyosebben nyerhető ki, minit közvetlenül szabad alakjában (3 288 800 számú amerikai szabadalmi leírás). A találmány szeriiniti eljáráshoz hasonló eljárást isimertet az 1 238 821 számú brit szabadalmi leírás. Az abban közölt eljárás szerinit 6--aminopenicillánsav benizilidén-Schiff-bázisát víziben acilezve mintegy 20"/0 kitermeléssel állíthatók elő az anamiinabenzilpemoilmHSzármazékok. Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy ha vizes közeg helyett szerves oldószerben végezzük a reakciót, majd a reakoiótenmékeit egy arilaminnial reagáltatjuk, lényegesen joibb kilter-5 meléat érünk el, mint az a példákból is kitűnik. A találmány tárgya tehát előnyös eljárás a^asrriámobemizilpená<állin-«Báiwiiazékak (előállításárra közvetlenül a 6-aiminopeniciliLánsav Sdhiff-10 bázisából. Az új eljárás értelmében az a-amlnöbenzilpenicillin-sziáoniazékot úgy állítjuk elő, hoigy egy II általános képletű 6-arilimetüémaminopenicil-15 lánsavat — ebben a képletben R axilcsoportot jelent — vízmentes szerves oldószerben feinilgldcin-N-kairboinisavanhidriddel, majd a topott reaikciáteirméket egy arilamininal reagáltatjuk. Az R által képvisellt ari/ksoporft egy- vagy kót-20 gyűrűs karbo'ciiklusos csoport, például feralvagy naftilcsopart lőhet, és halogénatommal vagy kevés iszéniatomos aíUkoxi-, kevés szén-' atomos alku-, fenil- vagy nitroosoporttai lehet szubsztátuálva. A fenilglicin-N-tearbonsaviainhid-25 rid fieniilosopontjia szubs2rätaalaitlain lehet, vagy, halogénaitomat, hidroxilasoportoit vagy kevés szónatomos alkiloxiosoportot hoirdhat szubsztituensként. A találmány szerinti eljárás értelmében a II 30 általános képletű vegyületet lalkaknas vízmentes 162886
