162878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-fenil-7-nitro-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin előállítására

MAGYAK NÉPKÖZT ABS ASAQ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 03. (SU—669) Japán elsőbbségei: 1970. IX. 07. (78 598/70): 1970. IX. 18. (82 100/70) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 162878 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Limited cég, Osaka, Japán Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Okamoto Tadashi vegyész, Ashiya-shi, Hiro-I\ashi Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, Ishizumi Kikuo vegyész, Ikeda-shi, Yamamoto Michihiro vegyész, Toyonaka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo^shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobay'ashi Tsuyoshi vegyész, Minoo-slM, Izumi Takahiro vegyész, Takarazuka-shi, Akase Takeshi vegyész, Nishinomiya-shi, Sato Hiromi vegyész, Takarazuka-shi, Akatsu Mitsuhiro vegyész, Ikeda-shi, Kume Yoshiharu vegyész, Takarazuka-shi, Japán Eljárás az 5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin előállítására 1 A találmány ibárgya új eljárás az (I) képletű 5-fendl-7-m^o^l,3HÍihidro-2H-l,4^beTizodiazepin előállítására. Ez a vegyület és sói értékes trankvilláns, altató, izomrelaxáns és aratikonvulzáns hatású gyógyszerek; emellett kiinduló anyagként is felhasználhatók további értékes, ugyancsak trankvilláns, izomrelaxáns és antikonvulzáns hatású benzodiazepin-származékok előállíibására. 10 15 Az ilyen benzodiazepÜTHSZármazékok előállítására eddig már ismert volt néhány eljárás. Így például előállítottak ilyen származékokat á megfelelő 2-glicilamido-benzofenon^származékok gyűrűzárása és á kapott 2,3-dihidro-lH-l,4--benzoddazepin-2-on-származékok redukálása útján; vö. L. H. Stennbach, E. Reeder és G. A. Archer, J. Org. Chem. 28, 2456 (1963). Ezek a módszerek azonban kevéssé alkalmasak a 7--helyzetben nirtrocsoporttal helyettesített ilyen típusú benzodiazepin-származékok előállítására, minthogy a nitrocsoport igen érzékeny redukálószerékkel szemben. Á jelen találmány szerinti új eljárás elsősorban azért előnyös, mert az eljárás során nem alkalmazunk a nitrocsoportott károsító redukciós műveleteket vagy redukálószereket és így ez az eljárás igen előnyösen alkalmazható az 5-fenil-7-riitro-l,3-dihidro-;2H-l,4-benzodiazepin előállítására. Ezt a vegyületet a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy a (II) képletű 2-(2,3-dioxo- 30 20 25 -piperazino)-5-nitro-henzofenont valamely hidrolizáló szerrel melegítjük. A 2-(2,3-dioxo-piperaziino)-5-mtroJbenzofenon új vegyület; előállítása oly módon történhet, hogy a (III) képletű 7-.nitro-9-fenil-10-oxo-piperazino[l,2ja]indolt valamely oxidálószerrel rear gálttatunk. A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló (III) képletű 7-nitro-9-fenil-10-oxo-piperazino{l,2-a]indol szintén új vegyület, amely a (IV) általános képletű l-(2Haminoetil)-indolHS2^rmiazékok — e képletben R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénaitomos alkilosaportot képvisel — cilkMzálása útján állítható elő. A i(II) képletű 2-(2,3-dioxo-piperajsino)-5^nitro-benzofenon előállítható közvetlenül is a (IV) általános képletű lH(2'-aminoetil)-indolHSZármazékokból, ez utóbbiak oxidálószerrel való reagáltatása útján. A (IV) általános képletnek megfelelő l-*(2-aminoetil)-indolrszármazékokat az (V) általános képletű l-cianometil-indol-2-karbonsaveszteriszármazékokból — ahol R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás .szerintivel — állítjuk elő redukálás útján. Az (V) általános képletű 1-cianometil-indol-2-ikarbonsavészter-HSzármazékok szintén új vegyületek ; ezeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (VI) általános képletű indol-származé-16287E