162875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-tirozin-O-szulfát-csoportot tartalmazó peptidek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. V. 26. (SU—538) Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 162875 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/52 <*•• •) •r Feltalálók: Ondetti Miguel A. vegyész, North Brunswick, Pluscec Josip vegyész, East Brunswick, Sheehan John T. vegyész, Middlesex, New Jersey, . Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás L-tirozin-O-szulfát-csoportot tartalmazó peptidek előállítására A találmány tárgya eljárás az SO,H I A-L-Tyr-L-Met~Gly-L-Tiy-L-Met-B-L-Phe-NH2 általános képletű L-rtirozin-O^szulf át-csoportot tartalmazó oktapeptidek előállítására. Ebben a képletben vagy B L-aszparagilosoporitot és A terc-butoxikarbonil-L-aszparagil-, L-alanil-, L-et-aminobutirdl- vagy L-i/^aszparagilcsoportot, vagy B L^alanil- és A L^aszparagilcsoportot jelent. Ivy és Oldberg 1928-ban (Amer.' J. Physiol. 86, 599) a „kolecisztokinin" elnevezést javasolták a bélnyálkahártya nyers kivonatában jelenlevő, kísérleti kutyáknál az epehólyag kontrakcióját kiváltó kémiai anyag elnevezésére. Harper és Raper 15 évvel később <[J. Physiol. 102, 115 (1943)] pankreozininként azonosították azt az ugyanebben a kivonatban jelenlevő anyagot, amely stimulálja a hasnyálmirigy-enzim leadását. A Karolinska Institute-ben Mutt és Joyses [Acta. Ohem. Scand. 18, 2408 (1964)] álltai végzett gondos izolálás után kitűnt, hogy mindkét biológiai hatást ugyanaz a vegyület fejti ki, és ők ezt kolecisztokinin-pankreoziminnek ne-5 vezték el. Ez a hormon, amelynek feltételezett szerkezetét itt megadjuk [Mutt és Joyses: Europ. J. Biochem, 6, 1956 (1968)], egy 33 aminosavgyökből álló polipeprtid: 10 Lys-(Alai, Gly1;

Proi, Seri)-Arg-Val-(Ilei, Mert*, Seri)-Lys-Asn-(Aspi, Glyi, Hisi, Leuj, Proj, Sei^)-Arg-Ile-(Aspi, Seri)-Arg-Asp-(Glyí, Meti, Tryi, S03

H I 15 Tyri)-Asp-Phe-NH2 E hormon véghelyzetű szulfatált lánca szintetizálására irányuló kísérleteink során felismertük, hogy számos közbülső termék, illetve 20 hasonló új aminosav-kombináció lényegesen ha-tásosabb a kolesztokinin-pankreoziminnél. Ezek a találmány szerinti eljárással előálMr tott, L-tirozin-O^szulf át-csoportot tartalmazó 25 feniti általános képletű új vegyületek és sóik hasznos diagnosztikai eszközök az epehólyag összehúzódásának és a hasnyálmirigy kiválásatásának a vizsgálatában. Alkalmazásuk a kolecisztokinin-pankreoziminnek a femt közölt iro-30 dalomban részletesen leírt alkalmazásával azo-162875