162848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-észterek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 162848 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS —1_ Nemzetközi osztályozás: JKKHÍL C 07 c 61/32; C 07 c 61/36; HNV Bejelentés napja: 1971. XI. 09. (OO—176) C 07 c 69/66; C 07 c 69/74 ^£ß^ Japán elsőbbsége: 1970. XI. 10. (98 919/70) • ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1972. XI. 28. HIVATAL Megjelent: 1974. XII. 31. Feltalálók: Kurono Masayashu gyógyszervegyész, Osaka-fu, Komoto Fusae gyógyszervegyész, Kyoto, Hayashi Masaki gyógyszervegyész, Takatsuki, Japán Tulajdonos: Ono Pharmaceutical CO., LTD., Osaka, Japán Eljárás prosztaglandin-észterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás prosztaglandinészterek előállítására. A prosztaglandinok előfordulnak különböző állati szövetekben, és az élő szervezet választja ki azokat. E vegyületek olyan új hormonok, melyek már kis mennyiségben is hatnak a sima izmokon, a vérnyomásra, a lipid metabolizmusra, vagy ezekhez hasonló funkciókra. Az eddigi irodalom már ismertette prosztaglandin-észterek előállítását valamely diazoalkilvegyületnek prosztaglandinnal történő reagáltatásával vagy diciklöhexükarbodiimid alkalmazásával. Ezekkel a módszerekkel azonban nehéz előállítani olyan alkoholok észtereit, melyek nitrogénatomot vagy olyan hidroxilcsoport.ot tartalmaznak, melyek könnyen alávethetők intramolekuláris dehidrálásnak, vagy melyek sztérikusan gátolva vannak. Olyan javított és iparilag alkalmazható eljárást dolgoztunk ki prosztaglandin-észterek előállítására, mely az alkohol szerkezetétől függetlenül egyaránt alkalmazható. A találmány tárgya eszerint eljárás prosztaglandin-észterek előállítására, melynek során a prosztaglandint tercier aminsójává alakítjuk át, ezt a sót pivaloilhalogeniddel reagáltatva vegyes savanhidriddé alakítjuk, majd ezt az anhidridet egy alkohollal vagy fenollal reagáltatjuk. Prosztaglandinként egyaránt alkalmazható a prosztaglandin-Ei, prosztaglandin-E2, prosztaglanain-F2 a, prosztaglandin-Ai vagy prosztaglandin-A2. 5 A találmány szerinti reakciókat a mellékelt reakcióábrák szerint végezzük, melyben prosztaglandin-Et és -E2 esetén megadtuk .az előállítás reakcióegyenletét. A rajzokon R—OH valamely, a későbbiek során felsorolásra kerülő alkoholt 10 vagy fenolt jelent. A találmány szerinti eljárás során a prosztaglandinhoz vagy annak »szerves oldószerrel készített oldatához keverés közben szobahőmér-15 sekleten vagy jéggel történő hűtés közben először egy tercier amint, majd ezt követően pivaloilhalogenidet adunk. Néhány perc múlva a reakcióelegyhez nagy feleslegben alkoholt vagy fenolt, majd ezután piridint adunk. Ezután a 20 reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 perc és 1 óra közötti ideig keverjük. A reakció befejezte után a reakcióelegyet vízzel mossuk, majd a szerves fázist csökkentett 25 nyomáson lépárolva nyers terméket kapunk, melyet elválasztunk, és szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítunk. , A kiindulási anyag, azaz a prosztaglandin oldására használt szerves oldószer bármely olyan 30 alkalmas oldószer lehet, mely nem vesz részt a 162848
