162834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikum kinyerésére és tisztítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 10. (ME—1335) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. III. 13. (19 497) Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 162834 Nemzetközi osztályozás C 07 d 99/24 Feltalálók: Miller Thomas William vegyész, Carteret, N. J., Goegelman Robert Thomas vegyész, Linden, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK et Co. Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás antibiotikum kinyerésére és tisztítására A találmány tárgya eljárás egy új antibiotikum, a 7-(D-5-amino-5-karboxivaleramido)-3--(karbamoiloximetil)-7-metoxi-cef-3-ém-4-karbonsav vagy sóinak vizes oldatából való kinyerésére és tisztítására. 3 A 3 467 654 sz. USA-beli szabadalmi leírás ismerteti a oefalosporin C kinyerését és tisztítását. A cefalosporin 6 gyengébb aktivitású antibiotikum a találmány szerintinél és más törzs 10 (az ATCC 14553) is termeli. Különleges mikroorganizmus-törzsek erre alkalmas vizes tápoldatban, ellenőrzött körülmények között végzett tenyésztésével új és hasz- 15 nos antibiotikumot állítottunk elő. Az antibiotikumoknak gyakorlati értéke általában akkor van, ha azokat a fermentleben vagy a tömény oldatban jelenlevő más szerves anyagoktól elkülönítve, tiszta formában állítjuk elő azokat. 20 A jelen találmány az új antibiotikum tiszta formában való kinyerését teszi lehetővé. A találmány tárgya eljárás egy új antibiotikum, a 7-(D-5-amino-5-karboxivaleramidö)-3- 25 -j(karbamoiloximetil)-7-metoxi-cef-3-ém-4ikarbonsav vagy sóinak az antibiotikumot tartalmazó vizes oldatból, így az antibiotikumot tartalmazó fermentléből, vagy részben tisztított antibiotikum oldatából való kinyerésére és tisz- 30 títására, oly módon, hogy az antibiotikumot anion- vagy kationcserélő gyantán adszorbeál-r tatjuk, majd a gyantáról — a gyanta, típusának megfelelően — vizes vagy vizes-alkoholos sóoldattal vagy bázissal eluáljuk. Az I. képletű antibiotikumot aktív szén, poliakrilamid- vagy dextrán-gél adszorbensen kromatografálva is tisztíthatjuk. A 7-(D-5-amino-5-karboxivaleramido)-3-(karbamoiloximetil)-i-metoxi-oef-3-érn-4-.karbonsav vagy sói hatásosan gátolják a különböző gram-pozitív és gramnegatív mikroorganizmusok fejlődését. Az I. képletű 7n(D-5-amino-5-'karboxivaleramido)-3-(karbamoiloximetil)-7-metoxi-cef-3-ém-4-karbonsavat az erre alkalmas vizes tápoldatban, a vegyületet termelő Streptamyees lactamdurans törzs alkalmazásával, ellenőrzött körülmények között végzett aerob fermentációval állítjuk elő. Az antibiotikumot termelő törzset a Northern Utilization Research and Development Branch of the US Deparment of Agriculture at Peoria, Illinois, NRRL 3802 száim alatt, korlátlanul állandó formában letétbe helyeztük. Az I. képletű vegyület amfoter tulajdonságú, kb. 3,5 pH-nál izoelektromos pontja van és oldata kb. 1,5—9,0 pH között állandó. A jelen találmány szerint azt találtuk, hogy a 7-(D-5-amino-5-karboxivaleramido)-3-karbamoiloximetil)-7-metoxi-cef-3-ém-4-karbonsav és 162834