162823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. I. 26. (LA—791) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1971. I. 27. (3327/71) Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 162823 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04; C 07 d 49/34; C 07 d 5/40 Feltalálók: * ' » t Binon Fernand vegyész, Strombeek-Bever, Areschka Alex vegyész, Brüsszel, Belgium Tulajdonos: LABAZ cég, Párizs, Franciaország Eljárás imidazolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új imidazolinszármazékok előállítására. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű 2-[(2-alkil-benzo[b]furan-3-il)-mettl]-/42-imida2olin-származékokiat és azok gyógyászatilag alkalmazható savakkal képezett addíciós sóit állítjuk elő. A képletben R egyenes vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. 10 Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű (2-alkil-benzoi[b]furan-3-il)-iminoecetsav-alkilészter-HSÓkat — ahol R, rövníiszénláncú alkil-csoportot, azaz 1—4 szénatomos 15 alkil-csoportot jelent, X egy erős sav, előnyösen halogénhidrogénsav anionját jelenti, és R jelentése a fent megadott —, pl. a megfelelő (2-alkil-*benzofb] f uran-3-il)-imánoeceteav--etilészter-hidroklöridot rövidszénláncú alkohol, pl. eta- 20 nol jelenlétében etiléndiaminnal reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott sókból felszabadítjuk az (I) általános képletű bázisokat. Az utóbbi lépést úgy hajtjuk végre, hogy az >(I) általános képletű vegyületek sóit bázissal, pl. 25 10%~os vizes nátriumhidroxid-oldattal reagáltatjuk. A fenti módon kapott bázist adott esetben tisztíthatjuk, majd egyéb savval reagáltatva gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sójává alakíthatjuk. 30 A (II) általános képletű vegyületeket ismert 2-alkil-benzo[b]f urán-vegyületekből állíthatjuk elő. A kiindulási anyagként felhasznált 2-alkil-benzo[b]f urán-vegyületeket tnioxán jelenlétében sósavval reagáltatjuk [Gaertner: J. Am. Chem. Soc. 74, 5319 (1952)], majd a kapott 2--alkil-3-kíórmetil-benzoi[b] furán- vegyületeket káliumjodid jelenlétében káliumcianiddal kezeljük í[J. Am. Ohem. Soc. 74, 5319 (1952)]. Az utóbbi lépésben (III) általános képletű 2-alkil-3--cianometil-benzoib] f urán-származékokat kapunk — ahol R jelentése a fent megadott. A (III) általános képletű vegyületeket rövidszéniáncú alkohol, pl. etanol jelenlétében lényegében vízmentes erős savval, előnyösen vízmentes halogénhddrogénsavval, így vízmentes sósavval reagáltatjuk. Ebben a lépésiben (II) általános képletű vegyületek képződnek. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek értékes gyógyászati aktivitással rendelkeznek. E vegyületek az állati szervezetben jelentős perifériális érszűkítő hatást fejtenek ki, így az orr-nyálkahártya vérbőségének megszüntetésére alkalmazhatók. A találmány szerint előállított vegyületek érszűkítő hatását állatkísérletekben vizsgáltuk. A kísérletekben elsősorban a vegyületek nyálkahártyákon és bőrön kifejtett érszűkítő hatását, 162823