162821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-klór-1-fenil-2,3,4-5-tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on-vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 28. (KO—2466) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. X. 28. (P 20 52 840.9) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 162821 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/04 Feltalálók: Dr. Bub Oskar vegyész, Ludwigshafen, Dr. Friedrich Ludwig farmakológus, Mannheim, Dr. Hoffmann Hans-Peter gyógyszerész, Ludwigshafen, Dr. Kreiskott Horst farmakológus, Wachenheim, Dr. Zimmermann Frank állatorvos, Mannheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: KNOLL AG Chemische Fabriken cég, Ludwigshafen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-an-vegyületek előállítására A találmány új 8-ktár-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on vegyületek előállítási eljárására vonatkozik. Az elsőként ismertté vált l-aril-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-származék a 3,3-dietil-l^feml-2,3,4,5-tetraihidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on [B. J. R. Nieolaus et al., Helv. Chim. Acta 48, 1867 (1965)]. További l-aril-2,3,4,5--tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepineket ismertet az 1 913 536 számú NSzK-beli nyilvánosságra hozott bejelentés. Ezek az utóbbi vegyületek görcsoldó, .nyugtató és izomrelaxáns tulajdonságokat mutatnak. Azt találtuk, hogy bizonyos új 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidíro-lH-l ,5-benzodiazepin-2-on vegyületek értékes farmakológiai hatással rendelkeznek. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 8-klór-l-f enil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l ,5--benzodiazepin-2-on vegyületek előállítására, ahol Rí hidrogén- vagy klóratomot képvisel. 10 15 A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-liHJl,5-ibenzodiazepin^2~on vegyületet — ahol Rí a fentiekben megadott jelentésű — ciánsavval, illetve annak sóival savas oldatban reagáltatunk. A találmány szerinti reakciót általában úgy valósítjuk meg, hogy valamely II általános képletű szabad amint ciánsawal vagy savas oldatban a ciánsav sóival hozzuk reakcióba. Előnyösen úgy járunk el, hogy a reakciót 20—30 C° hőmérsékleten valósítjuk meg alkálicianátokkal jégecetben. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Erős görcsoldó, nyugtató, trankvilláns és izomrelaxáns hatást mutatnak és toxicitásuk rendkívül kismértékű. Ezért ezek a vegyületek jól bővítik az ilyen hatású anyagok alkalmazási körét. Az alábbi táblázatban a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek jó hatékonyságát szemléltetjük. Rí I általános képletű vegyület I II III IV V Cl Meprobamat (Összehasonlító) 000 39 80 80 60' 172 240' 4,1 900 75 200 110 60' 150 30' 55 162821