162820. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-klór-1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on vegyületek előállítására

MAGYAR. NÉPKÖZTÁRSASÁGI ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 28. (KO—2464) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. X. 28. (P 20 52 840.9) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 162820 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/04 ) Feltalálók: Dr. Bub Oskar vegyész, Ludwigshafen, Dr. Friedrich Ludwig farmakológus, Mannheim, Dr. Hoffmann Hans-Peter gyógyszerész, Ludwigshafen, Dr. Kreiskott Horst farmakológus, Wachenheim, Dr. Zimmermann Frank állatorvos, Mannheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: KNOLL AG. Chemische Fabriken cég, Ludwigshafen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 8-klőr-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on vegyületek előállítására A találmány új 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-onok előállítási eljárására vonatkozik. Az elsőként ismertté vált l-aril-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepiin-származék a 3,3-dietil-l-fenil-2,3,4,5-tetranidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on {B. J. R. Nicolaus et al., Helv. Chim. Acta 48, 1867 (1965)]. További l-arál-2,3,4,5--tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepineket ismertet az 1 913 536 számú NSzK-beli nyilvánosságra hozott bejelentés. Ezek az utóbbi vegyületek görcsoldó, nyugtató és izomrelaxáns tulajdonságokat mutatnak. Azt találtuk, hogy bizonyos új 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepán-2-on vegyületek értékes farmakológiai hatással rendelkeznek. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-1iertrahidro-lH-l,5--benzodiazepin-2-on vegyületek előállítására — ahol Rí formil- vagy acetil-csoportot jelent és R2 jelentése hidrogén- vagy klóratom —. 10 15 20 25 tet —ahol R2 a fenti jelentésű — valamely III általános képletű savval — ahol R hidrogénatomot vagy metil-csoportot képvisel — vagy annak valamely reakcióképes származékával reagáltatunk. Az ilyen reakció szempontjából reakcióképes savszármazékokként példaképpen megnevezzük a savanhidrideket és savhalogenideket. A II általános képletű vegyületek és savak vagy savanhidridek reakcióját célszerűen oldószer nélkül valósítjuk meg magasabb hőmérsékleten (50—140 C°); a savkloridokkal megvalósított reakciót előnyösen oldószerekben végezzük, így acetonban vagy éterekben tercier bázisok, például dimetilanilin vagy trietilamin jelenlétében, 20—30 Ca hőmérsékleten. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Erős görcsoldó, nyugtató, trankvilláns és izomrelaxáns hatást mutatnak és toxicitásuk rendkívül kismértékű. Ezért ezek a vegyületek jól bővítik az ilyen hatású anyagok alkalmazási körét. Az eljárás értelmében úgy járunk el, hogy va- Az alábbi táblázatban a találmány szerinti lamely II általános képletű 8-klór-l-fenil-2,3,4,5- eljárással előállítható új vegyületek jó haté» -tetrahidrc~lH-l,5-benzodiazepin-2-on vegyüle- 30 konyságát szemléltetjük. 162820