162813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-cinnol- 3-IL-karbonsav-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 16. (IE—480) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1970. X. 16. (49 282/70), 1971. VIII. 17. (38 483/71) Közzététel papja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 162813 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/08 í: I . Í : c íi i Feltaláló: Gilman David John vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás 4-hidroxi-cinnol-3-il-karbonsav - származékok előállítására l Találmányunk ciimolin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.' E vegyületek reaginszerű antitestek . és antigénjeik kombinációjakor fellépő hatásokat gá.Tlják, így asztma (pl. 5 allergiás asztma) és antigén-antitest reakciók által előidézett más szindrómák vagy betegsé-. gek (pl. szénanátha, Urtikaria és auto-immun betegségek) kezelésére alkalmazhatók. A találmányunk szerinti eljárással előállítható 10 új vegyületek a .(IV) általános képletnek felelnek meg (mely képletben R2 jelentése hidroxil-, 1—6 szénatomos alkoxivagy 3—6 szénatomos alkoxialkoxi-csoport; és a D benzol-gyűrű adott esetben egy—négy 1—10 szénatomos alkil-, 5—7 szénatomos cikloalkil-, 1—5 szénatomos alkoxi-, 7—10 szénatomos fenilalkil- vagy fenoxi-csoporttal vagy halogénatommal vagy fenil-csoporttal helyettesítve lehet, imimeriett a fenil-csoportok adott esetben egy-három 1—3 szénatomos alkü-csoporttal, nitro-csoporttal vagy halogénatommal helyettesítve lehetnek) és gyógyászati szempontból alkalmas sóik, kivéve a 6-fluor-, 7-fluor- és 8-fluor-4-hidroxi-cinnol-3-il-karbonsav; 5-klór-, (3-klór-, 7-klór-és 8-Wór~4-hidroxi-cinnol-3-il-karbonsav; 6--bróm- és 8-bróm-4-hidroxi-cinnol-3-il-karbon-15 20 25 30 sav; 5,6-diklór-, 6,7-diklór-, 5,8-diklór-, 6,8-diklór-, 7,8-diklór- és 5,7-dibróm-4-hidroxi-cánnol-3-il-toarbonsav; 6-metil-, 8-metiL, 6-metoxi- és 8-metoxi-4-hidroxi-cinnol-3-il-karbonsav; 5--bróm-8-metíl- és 7-bróm-6-metil-4-hidroxi-cinnol-3-il-karbonsav; 4-hidroxi-cinnol-3-ilikarbonsav- és metil- és -etil-észterei; 6nklór-4-hidroxi-cinnol-3-il-karbonsav-metál-észter és -etil-észter és 4-Mdjroxi-6-metoxi-cmnol-3-il-karbonsav-etil-észter előállítására. Találmányunk a (IV) általános képletű vegyületek sóinak előállításéra is kiterjed. Megjegyezzük, hogy a (IV) általános képletű vegyületek a i(II) általános képletű tautamer cinnolon-alakban is előfordulhatnak. Találmányunk a (II) általános képletű tautomerek és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is kiterjed. A leírásban az egyszerűség kedvéért végig 4-hidroxi-cinnolin-vegyületekre hivatkozunk. R2 jelentése előnyösen hidroxil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi- vagy 2--etoxietoxi-csoport. A D-benzolgyűrű adott esetben 1—4 helyettesítőt hordozhat, előnyösen 1—2 csoporttal lehet helyettesítve. Az adott esetben jelenlevő szubsztituensek előnyös képviselői a következő csoportok: metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, terobutil-, n-hexil-, n-oktil-, 162813
