162810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(bicikloamino-alkonoill)-anilin- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 17. (JA—647) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. IX. 19. (70,878) Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1974. XI. 30. 162810 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/30; C 07 d 39/00; C 07 c 87/48 Feltalálók: Hermans Hubert Karel Frans vegyész, Beerse, Knaeps Alfonsus Guilielmus vegyész, Herentals, Willems Joannes Josephus Maria vegyész, Tumhout, Belgium Tulajdonos: Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Belgium Eljárás N-(bicikloamino-alkanoil)-anilin- származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új aminoalkil-andlidek, közelebbről N-(bicikloamino-alkanoil)•ianilinek előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek antiarritmiás hatással és a lidokainhoz hasonló helyi érzéstelenítő hatással rendelkeznek. Az ismert vegyületek alkanoil-részében levő nitrogén vagy egy pdperidin-gyűrű vagy egy helyettesített piperidin-gyűrű tagja, az alkanoil-rész szénlánca egy vagy két tagú, és a benzol-gyűrű egy vagy két halogénatommal vagy metil-csoporttal van szubsztituálva. Ilyen vegyületek leírása található az alábbi irodalmi helyeken: 86 838 sz. cseh szabadalmi leírás; 103 729 sz. és 128 901 sz. svéd szabadalmi leírás; 1001277 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás; 634 072, 726 080 és 726 082 sz. brit szabadalmi leírás; 311 578—311 585 és 311 603—311 629 sz. svájci szabadalmi leírás; 6 407 491 sz. holland közzétételi irat; Löfgren: Arch. Kemi Mineral. Geol. A. 22 (18), (1946) — C. A. 43, 1021; Clark et al., Brit. J. Pharmacol., 1958, 13, 424; Malatesta, Ann. Chim. (Rome), 50, 1167 (1960) — C. A. 55, 27.162e; Epstein, J. Am Pharm. Assoc., 49, 80 (I960); Smith et al., Helv. Chim. Acta, 38, 1065 (1955); Gaind: Ihd. J. Pharm., 24, 254—6 (1962) — 5 C. A. 58, 11.321Í; Koelzer — Arzneimittel—Forsch., 8, 544 (1958). A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek abban különböznek az ismert amino-10 alkil-anilidefetől, hogy aminocsoportként bicikloamino-csoportot tartalmaznak. A találmány tárgya eljárás, az (I) általános képletű új N-(bioiklo-amino-alkanoil)-anilinek és gyógyászatilag hatásos savaddiciós sóik elő-15 állítására. A képletben R és Rí egymástól függetlenül metilcsoportot, vagy klóratomot jelent, Alk —CH 2—, —CHa—CH 2 — vagy CH 2 — —CH2 — CH.2— képletű csoportot jelent, n ér-20 teke 1—3. Különösen jó hatásúak azok a találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Alk —CH2—CH 2 — cso-25 portot jelent. A vegyületek hatása különösen erős abban az esetben, ha Alk fenti jelentése mellett n értéke 1 vagy 2. A találmány szerinti eljárás legelőnyösebb foganatosítási módja sze. rimt transz-6'-klór-2,3,4,4a,5,6,7,7a-oktahidro-lH_ 30 -l-pirindin-L-propiono-o-toluididet állítunk elő 162610
