162808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14-anhidrobufalin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 29. (HO—1429) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. X. 30. (P 20 53 310.2) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. XI. 30. 162808 Nemzetközi osztályozás C 07 c 173/04 Feltalálók: Dr. Haede Werner vegyész, Hofheim/Taunus, Dr. Fritsch Werner vegyész, Neunhain/Taunus, Dr. Radscheit Kurt vegyész, Kelkheim/Taunus, Dr. Stäche Ulrich vegyész, Hofheim/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst AG., vormals Meister Lucius & Brüning, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 14-anhidrobufalin előállítására Ismeretes az, hogy az (I) képletű 14-anhidrobufaln(3ß-hidroxi-14,20,22-bufa1xienolid) 20 lépéses reakciósorozatban 14a-hidroxi-kortexolonból szintetizálható {J. Amer. Cham, Soc. 91, 1228) 1969)]. Az anhidrobuf alin digitoxigeniin- 5 bői is [Chem. Commun. 2, 93 (1970)] előállítható. Mindkét esetben a hozam 1% a mindenkori kiindulóamyagra számítva. A Chem. Pharm. Bull. 17, 1711 (1969) közlemény a megfelelő epoxiszármazékból kiinduló eljárást imerteti, 10 kitermelése 67,7%. Azt találtuk,hogy az (I) képletű anhidrobufalin jó hozammal előállítható, ha <II) képletű 3-keto-21-hidroxüJ4' 1/! > M -kolatriénsav-21-laktont 15 katalikus úton palládiummal valamely szervetlen vagy gyenge szerves bázis jelenlétében alacsony hőmérsékleten hidrogénezünk, a kapott (III) képletű 3-keto-21-hidroxi-5£-kola-14,20-diénsav-21-laktont elemi kén segítségével vala- 20 mely inert, magas forráspontú oldószerben dehidrogénezünk és a kapott (IV) képletű 14-anhidrogénklorid mint katalizátor jelenlétében trimetilfoszfittal (I) képletű 14-anhidro-bufalin_ ná redukáljuk. 25 A reakció lefolyását az A reakcióvázlaton szemléltetjük. A kiindulóanyagot 3-etoxi-21,21-dimétoxi-20--oxo-/d3 -5 > 14 -pregnatriénből állítjuk elő a 3. pék dában leírt módszerrel. A (II) képletű vegyület 30 katalitikus hidrogénezését palládiummal valamely alkalikus anyag, pl. nátrium- vágy káliumhidroxid jelenlétében végezzük. Előnyösen azonban szerves bázisokkal, mint piridin jelenlétében kalciumkarbonátra kicsapott palládiumkatalizátorral dolgozunk. A hidrogénezést alacsony, 0 és 30 C° közötti hőmérsékleten előnyösén pedig szobahőmérsékleten végezzük. Piridin helyett felhasználhatók más szerves bázisok is, mint a terc-alifás aminők, pl. a trietilamin. A laktongyűrűvé történő dehídrogénezés elemi kén segítségével egy. magas forráspontú oldószerben előnyösen p-cimolban vagy difeniléterben megy végbe 170 és 210 C° közötti hőmérsékleten. Az így kapott (IV) képletű vegyület 3-ketocsoportját Henbest (Proc. Che. Soc. 1964, 361) ismert módszerével 3i/?-hidroxil-csoporttá redukáljuk. A redukciót izopropanolos közegben trimetilfoszfittal végezzük, iridium-IV-hidrogénklorid mint katalizátor jelenlétében. A találmány szerinti eljárás végbemenetele előnyös és egyben meglepő. így pl. nem volt előrelátható az, hogy a (II) képletű vegyület 4-helyzetében levő kettős kötés katalitikus hidrogénezése a másik kettős kötés, főként az enol-lakton kettős kötés egyidejű hidrogénezése nélkül lefolytatható, továbbá, hogy ez a katalitikus hidrogénezés igen jó hozammal a kívánt 162808
