162800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antrakinon-glükozid-tartalmú, megnövelt hatású laxatív gyógyszerkészítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. III. 31. (GO—1185) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. XI. 30. 162800 Nemzetközi osztályozás: A 61 k 27/14 Feltalálók: Dr. Uskert Andor vegyészmérnök, 40%, Dr. Fekete Márton orvos, 40%, Dr. Kürti Marianne orvos, 15%, Dr. Tarjányi Sándor gyógyszerész, 5%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás antrakinon-glükozid-tartalmú, megnövelt hatású laxatív gyógyszerkészítmények előállítására l A találmány tárgya eljárás antrakinon-glükozid-tartalmú, megnövelt hatású laxatív gyógyszerkészítmények előállítására. Ismeretes, hogy az antnakinon-glükozidok laxatív hatásúak. E glükozádokat tartalmazó növényeik (szenna, frangula kéreg) nyers vagy többé kevésbé tisztított kivonatai széles körben alkalmazást nyernek a gyógyászatban. A forgalomban levő antrakinan-glükozid tartalmú gyógyszerkészítmények (drazsék, tabletta) között olyan, amely a hatást elősegítő anyagokat tartalmaz, nem isimert. Egyes az oxidációt gátló anyagok rendelkeznek gyógyászati hatásokkal, de nem írtak le ilyen anyagokról hashajtó hatást. A találmány célja eljárás biztosítása antrakinon-glükozidr-tartalmú, megnövelt hatású laxatív gyógyszerkészítmények előállítására. A frangula kéreg hatóanyagainak vizsgálata során azt tapasztaltuk, hogy annak ellenére, hogy a vizsgált növényi kivonatok hatóanyagát képező antrakinon-glükozid kísérleti körülmények között in vitro nem oxidálható vegyület, laxatív hatását fokozni lehet oxidációt gátló anyagok együttes adagolása mellett, illetve gátolni lehet enyhe oxidálószer együttes adagolása útján. A találmány eljárás antrakinon-glükozid-tartalmú, megnövelt hatású laxatív gyógyszerkészítmény előállítására, amely abban áll, hogy a hatóanyagot a drazsírozás során oxidációt gátló anyaggal vagy anyagokkal elegyítjük, a hatóanyag, valamint az oxidációt gátló vegyület 5 súlyarárnyát 2:1 és 1:5 között tartjuk. A hatóanyag bármilyen ismert laxatív hatású antrakinon glükozid lehet (szennozid, glükofrangulin). Oxidációt gátló anyagként célszerűen 10 aszkorbinsavat, etílónddamin-tetraacetát-ddnátriumsót, nitrilo-trieoetsav-trinátriumsót, ciszteint, propilgallátot, illetve butilhidroxi-anizolt használhatunk. Az ilyen kompozíciók hatékonyságát állatkísérletekkel igazoltuk. 15 Vizsgálatainkat intézetünkben tenyésztett, vegyes nemű fehér egereken (19—23 g testsúly), illetve 150—180 g súlyú Wistar nőstény patkányokon végeztük. [Lou, T. C.: J. Pharm. Pharmac. 1, 673—682. (1949.).] 20 Glükofrangulin 0,25—1,25%-os oldatát 3%-os aszkorbinsavat tartalmazó desztillált vízben készítettük el. Az oldatot 0,2 ml/10 g dózisban adagoltuk perorálisan egereknek. A kapott laxatív hatás alapján számolt 50%-os hatásos 25 dózis 88 mg/kg-nak adódott. Aszkorbinsavat nem tartalmazó oldatokat készítve a kapott dózis-hatásgörbéből az 50%-os dózis nem szár mítható. Az 1. ábrán mutatjuk be a glükofrangulin 30 hatásának változását az anyag dózisának függ-162800