162794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-N-szubsztituált-9-azomorfinán-vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 02. (GE—829) Japán elsőbbsége: 1969. IV. 03. (25 204/69) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. XI. 30. 162794 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/00; 57/04 \ Feltalálók: Kigasawa Kazuo vegyész, Kanagawa, Hiiragi Meneharu vegyész, Tokió, Wagatsuma Nagatoshi vegyész, Tokió, • Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, LTD., Osaka, Japán Eljárás 3-hidroxi-N-szubsztituált-9-azamorfinán-vegyületek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű azamorfinán^vegyületek előállítására, melyben R jelentése fenii-i{yiSHSziénaiX)n^szániiú)-aMl-csoport, kis-HSzéraátomszámú alkenil-csoport, vagy cikloal!kü^(kÍB-^3éinatoniszánTiú)-ialkilHCSoport. A Ohem. Pharm. Bull. 16, 2-96—303 (11968) ciktaböl ismeretes a 3-nidroxi^NHmetil-i9-azamorfinári, vágyás olyan I általános képletű vegyület, ahol R metilHcsoportat jelent. A találmány szerinti vegyületek kémiailag abban térnek el ettől az ismert vegyülettől, hogy az R csoport jelenítése — mint említettük — fenil-{kis-*szénatomszá£miú)-a]lkil-, kis-szénatamszáimú alkemil- vagy Aloalkil-^kis-szénatamszániriValkil-csoport. A találmány szerinti vegyületeik teháit kémiai szempontból újak. Ezen túlmenően a farmakológiai hatásuk is felülmúlja az előbbiekben emMtett ismert N^metil vegyület hatását. Eat a tényt az adábbd táblázatiban mutatjuk be: Jelmagyarázatok: , * Az ecetsavas nyúijtási módszer ismert módszer gyógyszerek analgetiikus hatásainak meghatározására. 2 Ihlraperitaneális adagolási mód. 3 Intravénás adagolási mód. 4 A Stoauib-fóle farokreakició tómért módszerre való ráutaltság meghatározására. 10 15 20 25 30 R szuíbsztituens jelentése az I álit. képletben Analgetilkus hatás Ada_ Mellék-Kísérleti go-" EDB? OÍ ba **^, módszer lási TM& StrauMéle mód 1 g reakao Metil'(komtroll Forrólap módszer i-p.2 70 nem vizsgált Ciklopropil-imetil-Forrólap módszer ijp.2 40 nem vizsgált Fenetil-Forrólap módszer ip.2 ihífi negatív Allil-Eoetsavas nyújtási módszer1 ijv.3 7j6 negatív A találmány szerinti azamorfinán-száinmazékok mind új vegyületek és azt találtuk, hogy lényegesen erősebb fájdalomcsillapító hatásuk van, mint amellyel a morfin rendelkezik. "Ezen túlmenően — az említett vegyületek alkalmazásánál — azt a nem. várt hatást tapasztaltuk, hogy gyógyásaaitülag igen értékesek anélkül, hogy a szervezet hozzászokna. 162794
