162769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8-diacetoxi-9-antron és tautomerjei előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XI. 11. (Cl—1187) Svájci elsőbbsége: 1970. XI. 12. (16 740/70) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. XI. 30. 162769 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/44; C 07 c 69/16 Feltaláló: Dr. Wilhelm Max vegyész, Allschwil/BL, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG., cég, Basel, Svájc Eljárás l,8-diafcetoxi-9-antron és tautomerjei előállítására A találmány tárgya eljárás új (I) képletű l,8-diacetoxi-9-antron és e vegyület tautomerjei előállítására. Ismeretes a szakirodalomból (LÁsd pl. „Archiv der Pharmacíe" 298. kötet 5. füzet 274. oldal), hogy l,8-dihidroxi-9-antron éterezésénél és észterezésénél az 1- és 8-helyzetű hidroxilcsoportok mellett az l,8-dihddroxi-9-antranollá való tautomer átrendeződés révén kialakuló új 9--helyzetű hidroxilcsoport éterezése, illetve észterezése is bekövetkezik. Azt találtuk," hogy meglepő módon az l.S^diacetoxi-9-antron vagy ennek tautomerje előállítható, ha l,8-dihidroxi-9-antront vagy tautomerjei ecetsavanhidriddel emelt hőmérsékleten reagáltatunk. Az l,8-diaoetoxi-9-antron értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik. így hatást mutat a Psoriasis-szal (pikkelyes hámlással) szemben. A találmány szerinti eljárást, vagyis az 1,8--dihidroxi-9-antron vagy annak tautomerje ecetsavanhidriddel való reagáltatását előnyösen gß— 180 °C-on és megfelelő módon egy inert, nem bázikus oldószer, pl. egy aromás szénhidrogén, pl. benzol, toluol vagy xilol, vagy egy di-(rövidszénláncú)-alkilformamid, pl. dimetilformamid, vagy dioxán jelenlétében folytatjuk le. Előnyösen a reakciót az oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett végezzük. Ha a reakciót oldószer nélkül végezzük, az ecetsavanhidrid egyidejűleg oldószerként is 5 szolgálhat és ebben az esetben előnyösen feleslegben alkalmazzuk. Oldószerben végzett reakcióhoz az ecetsavamhidridet egyenértéknyi menynyiségben alkalmazzuk, előnyösen azonban feleslegben, főként 1,2—2,0-szeres mólnyi mennyi-10 ségben. 15 Végezhetjük a reakciót előnyösen inert atmoszférában is, pl. argon- vagy nitrogéngáz alatt. Az l,8-diacetoxi-9-antront gyógyászati készítmények alakjában a Psoriasis (pikkelyháimlás) kezelésére használhatjuk. Az új készítmények tetszőleges, bőrön alkalmazható formában, pl. kenőcs, krém, paszta, 20 hab, aeroszol vagy oldat alakban állíthatok elő, és ezek a készítmények az l,8-diaoetoxi-9-a,ntront 0,5—15%nOS, előnyösen 2—5 %-os koncentrációban tartalmazzák. E készítményekhez, főként a kenőcsökhöz előnyösen még egy ke-28 ratolitikumot, pl. szalicilsavat is adhatunk, főleg 1—7%-os, előnyösen 3%-os koncentrációban. Az új készítmények az l,8-diacetoxi-9-antron mellett ezenkívül előnyösen egy bőrgyógyászati-' 30 lag hatásos szteroidot és egy gyógyászati hor-Jß27ß9