162767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6alfa 9alfa-difluor-16alfa-metil-17alfa - acetoxi-3,11,20-trioxo-delta4-pregnén és-delta1,4-pregnadién előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 27. (Cl—1152) Svájci elsőbbsége: 1970. VIII, 28. (12 910/70) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent:. 1974. XI. 30. 162767 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/30 Feltalálók: Dr. Anner Georg vegyész, Basel, Dr. Wieland Peter vegyész, Oberwil/BL, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG., cég, Basel, Svájc Eljárás 6a,9a-difIuor-16a-metil-17a-acetox; -3,ll,20-trioxo-^ 4 -pregnén és -^ 1,4 -pregnadién előállítására A jelen találmány a progeszteron újabb fluorozott szármaaékaiinak, és főleg az I általános képletű 6a,i9a-difluor-^li6aTmetil-il7ö'-aioetoxi^3,;ia,-20jtrioxo-zl 4 -preginén- és zl^ipregnadién előállításéra vonatkozik, ahol az l,(2-lhelyzetben agy egyszerű szénikötés vagy egy kattőskötés lehet-Ezek az új vegyületek az ismert vizsgálati előírásokiban, melyek a gesztagén hatásra speciálisam érvényesek, nagy hatásúak. Ebben a tekintetben felülmrúlják az eddig ismert létező legerősebb gesztagén szert, pl. a klónmadinonacetátot, [Be 94, li225 (1991); Journal of the Am. Quem. Soc, 81, 3485 (1I95I9)] és úgy gesztagén szerként, mint szaporodás gátlóként alkalmaznátok. így , a 6a,i9icMlifluor-16a-nietil-il7ia-acetoxi^34ilj20-trioxo-J1 ' 4 Hpregnadién szulbkután alkalmazásnál kasztrált nőstény nyulakon végzett Clauberg-vizsigálatoklban igen kifejezett gesztagén hatást mutat a OjOOl—0,03 mg/kg dózis tartományban és az ED50 értéket 0,0015 mg/kg mennyiségiben mutatja. A geszitagéri hatást a következő vizsgálatokban is, a korábban megadott dózistartományban állapíthatjuk meg, úgy szulbkután, mint perorális adagolás esetén, a) méh kiválasztási vizsgálat Ojl mg/kg—0,3 mg/kg b) sperma ívizsgálat in vitro 0,i3 img/ikg c) in vitro petekorona^aejt vizsgálat 0,1 mg/ikg—0,2 mig/kg 5 Ovuláció-gátlás nőstény patkányoknak 0,0i3-—1 mg/kg dózisban való szubkután adagoláskor állapítható meg. Hasonló dózisarányo'kkál találkozhatunk a 10 megfelelő 1,2-ihelyzetű telített vegyületeknél. Az új vegyületek azonban fontos köztitenmékek is lelhetnek más gyógyszerhatású aktív vegyületek előállítására. * 15 20 25 30 A szóbanforgó bejelentés szerinti új vegyületek önmagában ismert módon előállíthatók. Ezeket előállíthatjuk azáltal, hogy a) a Öa^a^ddfluornlíöia-nietü^liTlaMhidiroxi-iS^líl,-20-trioxo-zl4 Hpregnént vagy -J^-piegnadiien-t aeetilezizük, vagy ib) a 6a,i9ia-difluor-ili6a-metil-illl-(hidroxi-17ia^acetoxi-i3,!20-dioxo-zl4 Hpregnént, vagy -J 1 » 4 -pregnadáént lil-oxo-vegyületté dehidrogénezzük, vagy c) a ßa.Öia-diifluorHlßa-ffnetil-lliTtot-aeetoxii^S,!'!,-20-trioxo-zl4-pregnént az 1,2-lhelyzetlben dehidrogénezzük, viagy d) a 6a^a-difluor-:16a^metil-(17iOHace(toxi-3,!ll,M^trioxoJ^-pOTagmdiéniben a kettőskötést te-162767
