162744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15', 16'-diacetildigoxin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. III. 03. (BO—1354) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. III. 05. (P 21 10 646.7) Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1974. XI. 30. 162744 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/02 i^ Ifewíír * ífllőíOoiia Feltalálók: Dr. Kaiser Fritz vegyész, Lampertheim, Dr. Voigtländer Wolfgang vegyész, Viernheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer -Mannheim, GmbH., Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 15',16'-diacetildigoxin előállítására A találmány tárgya új eljárás l!5',íl!6'-diacetildigoxin előállítására. A digoxin a szívrendellenességek gyógyításánál az egyik leszélesebb körben használatos szívglikozM, melynek Digitalis lanata-ból töj> ténő előállítása éppen ezért nagy jelentőségű. A 16'^acetildigoxjnt, melyet ugyancsak terápiásán alkalmaznak, a digoxinból nyerik technikai módszerekkel. Az ugyancsak terápiásán használt 15'-acetildigoxin szintén természetben előforduló termék, melyet azonban főleg 16'-acetildigoxint használva, és veszteséges reakcióval állítanak elő. E vegyület közvetlenül drogokból előállítva drágább, mint a digoxin. Ezenkívül ismeretes az 1 921 633 sz. NSZK-beli nyilvánosságra hozatali iratból, hogy a 15', 16'-diacetildigoxin különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkezik, ezt azonban a drágább lS'-acetildigoxinból állítják elő. Ismertes, hogy a digoximnak ; a szokásos, egyenértéknyi vagy annál nagyobb" mennyiségű ecetsavanhidriddel piridihes közegben történő acetilezésénél jó termeléssel főleg 16'-acetildigoxán keletkezik (Arzneim Forsch. 15, 481, 1965.). Ez az eljárás technikailag alkalmazott. Ismeretes' ugyancsak az acetüezés ugyanezzel a módszerrel, azonban ecetsavanhidrid felesleget alkalmazva, mely diacetildigoxinok elegyéhez vezet, melyben a 12,16'-diacetildigoxin a fő alkotó rész. Ebből következtethető, hogy a molekula cukorrészének 16'-hidroxilcsoportja után a genin 12-hidroxilcsoportja a leginkább 5 reakcióképes, és ezután következik először a láncvégi digdtoxóz 15'-hidroxilcsoportja {Arzneim. Forsch. 20, i347, 1070.). Ezért az váriható, „hogy a 15', 16'-diacetildigoxint csak akkor kapjuk elfogadható termeléssel, ha az acetileaéshez 10 15'-aeetildigoxiniból (ia-acetiIdigoxinból) indulunk ki. (Arzneim. Forsch. 20, 350, 1921633 sz. német DOS). Meglepő módon úgy találtuk, hogy a 15'-15 -hidfoxilcsoport aoetilezése speciális körülmények között a 12-hidroxilcsoport acetilezése előtt végbemegy, és ilymódon a 15', 16'-diacetildigoxin előállításához a könnyebben és kevésbé költségesen előállítható digoxin- vagy 16-ace-20 tildigoxin-glikozidoikat használhatjuk. A 15', 16'-diacetildigoxint a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy digoxdnt vagy 16'-jacetildigoxint inert oldószerben reagáltatunk 25 e éy acetilezöszerrél valamely tercier amin jelentélétében. Acetilezőszerként alkalmas pl. az acetilklorid vagy acetilimidazolid, azonban főleg az olcsó 30 acetsavanhidrid előnyös, 162744
