162730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oleandomicin kinyerésére permentlevekből, egylépéses extrakcióval

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. XI. 10. (BI—409) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 162730 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/00; 9/02; 9/14 Feltalálók: Fintér László oki. vegyész, 50%, Dr. Bálint János oki. vegyész, 10%, Fábián Ferenc vegyészmérnök, 10%, Harcsa János vegyésztechnikus 10%, Kun Lajos vegyésztechnikus, 10%, Menyhárt András vegyésztechnikus, 5%, Tomor András vegyésztechnikus, 5%, Debrecen Tulajdonos: BIOGAL Gyógyszergyár, Debrecen Eljárás oleandomicin kinyerésére fermentlevekből, egylépéses extrakcióval A találmány tárgya eljárás oleanidomioin kinyerésére fermentlervekiből egylépéses extrakcióval. Minit ismeretes, az oleandomioint fermentációs úton állíitlják elő és az így kapott fenmentléből abszooflpcias vagy extrakoiós eljárással vonják ki a hatóanyagiolt. Az abszorpciós módszer egyairánit alkalmlazható a miaitív szűrtlére vagy az annak bepárlása útján kapott sűrítményre. A 2/7ö7,lll2!3. sz. USA-beli iszaibadalmi leírás szerint az abszorpciós eljárás esetében aktóvszenet, ioncserélő gyamtákait, és aluimíniuim-oxidoit lehet alkalmazni az oleandoamcin .megkötésemé. Az abszorpciós kinyerési módszerek azonban nem (terjedtek el a gyakorlatban, tekánitve, hogy szelektív© nem alkalmaztatok az oleandomycin kinyerésére feinmenitlevekiből, miivel a hatóanyag meÜetit nagy mennyiségiben jelenlevő egyéb, szerves, színeziő anyagok aibszorpcióképessége az oleandomioiinével ímeglegyező. • Megemlítjük még, hogy az újabban előállított liagypórusiú ioncserélő gyanta — minit az AMBÉRLITE XAD2 — sem alkalmazható az oleandomycin szelektív inegklötésére fermentlevefcből, éppen a fenti körülmény miatt. Az äsmjent. kinyerési eljárások közül a leggyakrabban követett út mind a natív, mind a 10 15 ibepároM szűrtlé esetében az oldószeres extrakció. i(í2,ffS7428. sz. USA-ibeld szabadalmi leírás.) Az oleandomicin mellett (jelenlevő kísérő színező-, és szennyező anyagok zavaró hatásának kiküszöbölésére — illetve azok eltávolítására — általaiban három lépésből álló extaakeiós műveletet végeznek. A micéliumtól neutrálisán szűrt fermentleivek hatóanyagtartalmának extrahálását célszerűen pH <= 6,0—llOjO közötti tartományban végzik, vízzel nem elegyedő organikus oldószer alkalmazásávlal. 'Erre a célra oldószerként a 2,7ö7,'li23. sz. USA-beli szabadalmi leírás szerint metil-izo-butü-ketont vagy dietilnetert, míg a 2i38,09i9. sz. iszovjet szabadalmi leírás szerint etil-acetátot vagy buitil-ácetátot alkalmaznak. Az oldószeres fiázisiból az oleandomiicinit ezután 20 pH =12,07-12,5-4101 savas vízbe extrahálják, majd a pH újbóli visszaállítása után a flenti oldószernek egyikével megismétlik az extriakoiót. 25 30 Az így nyert második oldószeres extriaktot víztelenítés után vákuumiban íbekonoenitrálják, és ebből nyerik az oleandomiidnt, bázis vagy sói — célszerűen foszforsavval 'képezett sója — formájában. A 2,0,18,486. sz. francia szabadalmi leírás szerint a több lépésiben ímetiléizOHbutöl^tetannál és 162730