162729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás krisztályos kanamicinhidroklorid-sók előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG . ,TMr^^g. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 19. (BI—400) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. VIII. 19. (65.686) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 162729 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/02 Feltalálók: Vogan John Edward vegyész, Granatek Edmund Stanley vegyész, Syracuse, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol Myers Company cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás kristályos kanamicinhidroklorid-sók előállítására A találmány kanamicin-mono-, di-, tri- ' és tetrahidrokloridsók kristályos alakjainak, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerészeti készítményeknek az előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A kanamicin fermentációs úton előállított antibiotikum, amely jól alkalmazható fertőző betegségek kezelésére. Klinikai kísérleteknél és a gyakorlatban bebizonyosodott, hogy a kanamicin értékes és hatásos antibiotikum Gram-pozitív, Gram-negatív és Mycrobacterium-ok által okozott fertőző betegségek kezelésére. A kanamicin kiváló gyógyászati anyag gonorrea gyógyítására. Azt találtuk, hogy két gramm intramuszkulárisan beadott adagra minden makacs eset reagál. A kanamicin terápiás kezelésnél jelenleg használatos alkalmas formái a szulfát-sók, amelyek azoniban csak korlátozott mértékben oldhatók vízben. E sók oldhatósági és viszkozitásibeli sajátosságai a hatásos adag viszonylag nagy térfogatban való beadását teszik szükségessé, amely meglehetősen kellemetlen a betegnek, különösen egyoldali beadás esetén. A másik megoldás, amelynél kétoldali beadást alkalmaznak, orvosilag kényelmetlen és ez sem mentes kellemetlenségektől, mivel a gyógyszer mennyisége még ekkor is nagy és az oldat viszkozitása miatt a befecskendezhetőség és a szövetben történő eloszlás terén nehézségek lépnek fel. Ezért olyan új és jobban oldható kainamicinformák kifejlesztése vált szükségessé, amelyek 5 gyógyászatilag hatásos adagok kialakítását teszik lehetővé az oldhatóság és a viszkozitás terén régóta fennálló nehézségek nélkül. A találmány tárgya olyan kanamicin-sók elő-10 állítására alkalmas eljárás, amelyek megjavult oldhatósági és viszkozitásbeli jellemzőkkel rendelkeznek. A találmány kiterjed továbbá olyan kanamicin-sók előállítására is, amelyek különböző pH-értékű készítményeket szolgáltatnak 15 anélkül, hogy a pH-érték beállítására még külön sav adagolására lenne szükség. A találmány olyan kristályos kanamicinhidroklorid-sók előállítására szolgáló eljárást foglal magában, amely sók egy molekula kanamicin bázisra szá-20 mítva 1—4 mól sósavat tartalmaznak. További tárgya a találmánynak olyan toanaimicin-sókat tartalmazó terápiás készítmények előállítása, amelyek megjavult viszkozitásbeli jellemzőkkel rendelkeznek. 25 Azt találtuk, hogy kainiamdioin-rtiaiiltalmú gyógyászati készáitmányek áUítlhaitak elő krisitályos känamicin-hidrokloridok használata esetén és ezek a készítmények olyan megjavult oldhatósági és viszkozitásbeli jellemzőkkel rendelkez-30 nek. amelyek, szükségesek és hasznosak fertőző 162729