162685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-propiofenonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1970. III. 3. (TO-808) Elsőbbsége Dánia, 1969. 111.4.(1209/69) Közzététel napja 1972. X. 28. Megjelent: 1975.11. 10. 162685 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 97/00 Feltaláló dr. Keck Johannes vegyész, dr. Krüger Gerd vegvész, Biberach/Riss. dr Noll Klaus-Reinhold vegyész, Warthausen-Oberhöfen. dr. Pieper Helmut vegyész, prof. dr. Machleidt Hans veg>esz. Biberach/Riss. Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos dr. Karl Thomae GmbH., Biberach, Riss, Német Szövetségi Köztársaság. Eljárás szubsztituált amino-propiofenonok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új amino-propiofenonok, továbbá fiziológiailag elviselhető' savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. ebben a képletben hidrogénatomot vagy 3 vagy 4 szénatomos alkilcsoportot, és 3 vagy 4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Az (I) általános képletű új vegyületeknek és sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, főként érzéstelenítő, lázcsillapító és nyugtató hatásúak. Az új vegyületek a következő eljárásváltozatok szerint állíthatók elő: IC lb a) (II) általános képletű amino-:propiofenonokat-ebben a képletben R4 és R, a fenti jelentésűek, es Hal klór- vagy brómatomot jelent - monobrómozunk vagy monoklórozunk. A reakciót szerves oldószerben, előnyösen 50- 100%-os ecetsavban, adott esetben alkohol hozzá- 2Q adásával, célszerűen -10 és *50 C° között hajtjuk végre. A bázis vagy só, például mono- vagy dihidroklorid alakjában alkalmazott (II) általános képletű vegyület minden móljára célszerűen 1 mól halogénezőszert számítunk. A halogénezett vegyületnek a reakcióban keletkező hidro halogenidja közvetlenül elkülöníthető, azonban átalakítható a bázisává, ez pedig kívánságra más, fiziológiailag elviselhető sóvá is. b) A (III) általános képletű vegyületeket - ebben a képletben Hal' klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - (IV) általános képletű aminokkal reagáltatunk - ebben a képletben R, és R, a fenti jelentésűek. 25 » A (III) általános képletű vegyületeket előnyös szerves oldószerben, hidrogénhalogenidot lekötő anyagok jelen- 15 létében és az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten reagáltatjuk a (IV) általános képletű aminokkal. Oldószerként például aromás szénhidrogéneket, mint a benzol, halogénszénhidrogéneket, mint a kloroform, vagy alkoholokat, mint az etanol, használunk. SavlekötŐszerként előnyösen szervetlen vagy tercier szerves bázisok vagy a (IV) általános képletű amin feleslege jöhetnek számításba. Ha a (IV) általános képletű amin feleslegét vagy egy tercier szerves bázist használunk hidrogénhalogenidot lekötő szerként, ezek egyszersmind oldószerül is szolgálhatnak. c) Az (V) általános képletű mono- vagy diacilamino-propiofenonokat acilmentesítünk - ebben a képletben R„ és R5 a fenti jelentésűek, és R„ és R7 közül pedig legalább az egyik egy tetszés szerinti acilcsoportot, a másik adott esetben hidrogénatomot jelent. Az acilmentesítést ismert módon, például híg ásványi savakkal való melegítéssel hajtjuk végre. d) (VI) általános képletű amino-halogén-fenü- aminopropanolokat oxidálunk - ebben a képletben R4 és R 5 a fenti jelentésűek. Az oxidációt a szokásos oxidálószerekkel végezzük, például króm (VI) oxiddal kénsavas oldatban, aluminium-terc. butiláttal és acetonnal, káliumdikromáttal, káliumpermanganáttal vagy mangándioxiddal. e) (VII) képletű acetofenont formaldehiddel és (IV) általános képletű aminokkal reagáltatunk - ez utóbbi képletben R4 és R 5 a fenti jelentésűek - savak vagy a (IV) általános képletű aminők ásványi savakkal alkotott sóinak jelenlétében. A VII képletű vegyületnek formaldehiddel és a (IV) általános képletű aminokkal való reakcióját sav, például tömény sósav, jelenlétében, vagy a (IV) általános képletű aminők ásványi savakkal alkotott sóival, előnyösen szerves 162685
