162673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-hidroxi-pregnán-20-on észter-és-éter- származékok előállítására
SZABADALMI 162673 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jj0mWk N»rw»\koi\ otztélyo/ti: C 07 c 169/32, mß^^m C 07 c 169/34 w Beielentés napia 1971. IV. 29. (SchE-33,1) Elsőbbsége Német Szövetségi Köztársaság, 1970. V. 5 (P20 23 122.5.) " ORSZÁGOS Közzététel napi« 1972. IX. 28. ,-y TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent 1975. II. 10. dr. Berndt Hans-Detlef, vegyész, dr. Wiechert Rudolf, vegyész, Nyugat-Berlin. TíJlaidonos Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság, Nyugat-Berlin. Eljárás 17a-hidroxi-pregnán-20-on észter és—éter-származékok előállítására i A találmány 17a- hidroxi- pregnán -20-on- észter és -éter-származékok előállítására szolgáló új eljárásra vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány (I) általános részképlettel rendelkező pregnán-származékok előállítására szolgál. E képletben R, metil- vagy etilgyököt és R, adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1 -4 szénatomos alkilgyököt vagy 1-8 szénatomos acilgyököt jelent. Az eljárásra az jellemző, hogy valamely (II) általános részképlettel rendelkező 170 -hidroxi-17a--etinil-szteroidot -e képletben R, az (I) általános részképletnél megadott jelentéssel rendelkezik - bázis jelenlétében tionilkloriddal (III) általános részképlettel rendelkező szulfitészterré alakítunk - e képletben R, az (I) általános részképletnél megadott jelentésű - és ezt a vegyületet azután higany- II-sók jelenlétében R,OH általános képletű alkohollal vagy karbonsavval reagáltatjuk. Az (I) általános részképlettel rendelkező pregnán-származékokban R, előnyösen 1-4 szénatomos, rövidszénláncú alkilgyök, amely kívánt esetben fenil-gyökkel lehet helyettesítve; ilyen gyökként a metil-, etil-, n-propil-, n-butil- vagy benzilgyököket említjük. R, mint 1-8 szénatomos karbonsavak acilgyöke például: a formil-, acetil-, propionil-, butiril-, valeronil-, hexanoil- és benzoilgyök. Ennek következtében azok az alkoholok és karbonsavak, amelyek segítségével az (I) általános részképlettel rendelkező pregnán-származékokat előállítjuk, előnyösen azok az alkoholok és savak, amelyek az előzőekben megadott alkil- és acilgyököket tartalmazzák. Különösen alkalmasak a találmány szerinti eljárás kivitelezéséhez a metanol, etanol és a benzilalkohol, valamint a hangyasav és az ecetsav. A találmány szerinti eljárásnál kiinduló anyagként alkalmazott (II) általános részképletű 170- hidroxi-etinil- szteroidok a szokásos módon lehetnek helyettesítve. Helyettesítők-162673 tb M 35 ként példaképpen a következőket említjük: éterezett vagy észterezett hidroxilcsoportok az 1-, 3-, 6-vagy 1 l-es helyzetben, ketocsoportok a 3- vagy 1 l-es helyzetben, fluoratomok a 2-, 4-, 6- vagy 9-es helyzetben, metilcsoportok az 1-. 2- vagy 6-os helyzetben vagy metiléncsoportok az 1,2a, 5,10a-vagy 6,7a- helyzetben, továbbá a (II) általános részképletű kiinduló anyagok egy aromás A-gyűrűt vagy az 1-, 3-, 4-, 5(6)-, 5(10)- vagy 9(ll)-es helyzetben kettőskötéseket is tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárás egy módszer a 170- hidroxi-17a-etinil- szteroidoknak pregnán-származékokká történő átalakítására. Erre a célra szolgáló eljárások már ismertek (J. Am. Chem. Soc. 89, 1967, 5505. old., valamint J. Org. Chem. 33, 1968, 3294. old.). Pregnán-származékok technikai előállítására azonban ezek a módszerek nem használhatók, részint azért, mert a pregnán-oldallánc felépítéséhez túlságosan sok reakciólépésre van szükség, részint azért, mert egyes reakció-, lépések egy technikai eljárásra nagyon költségesek. Mivel a találmány szerinti eljárás előnyösen a szteroidtotálszintézis keretében kerül alkalmazásra, előnyös kiindulóanyagok ennél az eljárásnál olyan (II) általános részképletű 17/3-hidroxi-17tt etinil-szteroidok. amelyek totálszintézis útján maguk is előállíthatók. Ezek a vegyületek különösen a (IV) általános képletű 170-hidroxi- 17a-etilnil-szteroidok -e képletben R, metilgyököt vagy etilgyököt és A (A,) (A2) vagy (A4 ) csoportokat jelent-, ahol R 3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R, mindenkor hidrogénatomot, alkil- vagy acilcsoportot és R4 valamely alkil- vagy acilcsoportot képvisel. R4 , vagy R t alkilgyökökként előnyösen 1-4 szénatomos, rövidszénláncú alkilgyökök jönnek számításba, amelyek adott esetben fenilgyökkel helyettesítve lehetnek. Ilyen gyökök példáiként a metil-, etil- vagy benzilgyököt említjük. R„ vagy R4 acilgyökökként előnyösen 1-8 szénatomos karbonsavak gyökei jönnek tekintetbe. Példaképpen a formil
