162666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acenaftilamidok és -aminok előállítására

SZABADALMI 162666 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JJWBL Ntmzukoti outétyozá«: C 07 c 87/40 lűiÍ|p Bejelentés napja 1970.X. 1. (SU-566) ^jr Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1969. X. 1. (862 951) ''•••^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja 1972. Vili. 28. Megjelent: 1975.1.30. FXtaláló4kl Levine Seymour D. vegyész, North Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok. Tulajdonos E.R., Squibb and Sons, INC., New York, Amerikai Egyesült Államok. Eljárás acenaftilamidok és —aminők előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a gyulladás ellen hatásos, perorálisan alkalmazható (I) általános képletű új acenaftilamidok és acenaftilaminok előállítására. Ebben a képletben R1 és R

5 1-4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, karbonil- vagy metiléncsoportot, X hidrogénatomot és R legfeljebb 4 szénatomos alku-, hidroxialkil-, halogénalkilvagy alkenüesoportot, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkilaminoalkil- vagy alkoxialkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent. A fenti jelek az egész leírásban a megadott jelentésűek. A találmány értelmében valamely (II) általános képletű acenaftenont redukálószerrel kezelve a megfelelő (III) általános képletű acenaftenolhoz jutunk. Ezt a vegyületet sav jelenlétében valamely nitrillel reagáltatva megkapjuk az (I) általános képlet keretébe tartozó (IV) általános képletű amidot. Ebből kívánságra redukálással előállítható az ugyancsak az (I) általános képlet keretébe tartozó (V) általános képletű amin. Ezeket a reakciókat a csatolt reakcióséma szemlélteti. A (II) általános képletű vegyület bármely alkalmas redukálószerrel redukálható, például nátrium- vagy káliumbórhidriddel, litiumaluminiumhidriddel vagy katalitikusan hidrogénnel. A (III) általános képletű acenaftenol egy nitrillel sav jelenlétében alakítható át (IV) általános képletű amiddá. Ez litiumaluminiumhidriddel redukálható (V) általános képletű aminná, A nitril az acenaftenollal célszerűen szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson reagáltatható. A reakció azonban -20 és 80 C* között végbemegy, előnyösebb a 0-60 C, legelőnyösebb a 25-50 C* reakcióhőmérséklet. A nyomás lehet 0,2-5 atm, előnyös a 0,5-2 atm, legelőnyösebb az 1,0 atm. A reakcióidő néhány perc és több nap között változhat, rendszerint 10 perc és 100 óra között van. Alacsonyabb hőmérsékleten hosszabb a reakcióidő tartama. 5 A nitril és az acenaftenol sztöchiometrikus arányban alkalmazható, vagy a nitril feleslegben lehet. Szobahőmérsékleten szilárd nitrilekkel a reakciót előnyösen oldószer, például jégecet, ecetsavanhidrid, di-n- butiléter, kloroform, széntetraklorid, hexán vagy nitrobenzol jelenlétéit) ben hajtjuk végre. Az acenaftenol és a nitril reagáltatására számos sav alkalmas, például kénsav, perklórsav, foszforsa, polifoszforsav, hangyasav, szubsztituált szulfonsavak, bórtrifluorid. Előnyös a tömény kénsav. 15 A találmány szerinti eljárással készült vegyületek gyulladás elleni szerekként használhatók, és hatásosan elhárítják és gátolják granulómaszövet képződését metegvérűeknél, például az indometacinhoz hasonló módon. Felhasználhatók dagadt izületek érzékenységének, fájdalmasságának és merevségének 20 csökkentésére emlősöknél, például reumás artritisz esetében. Az (I) képletű vegyületek vagy fiziológiailag elfogadható sóik kikészíthetők a gyógyszerészeti gyakorlatban szokásos módon perorális adagolásra szánt tabtetták/kapszulák, szuszpenziók vagy porok alakjában. Az adag napi-100-2000 mg, 25 előnyösen 100-1000 mg lehet 2 vagy 4 adagra elosztva. Például naponta 150 mg/kg testsúly hatásosnak bizonyult patkányok lábduzzadásának csökkentésére. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást korlátozás szándéka nélkül. A hőmérsékleteket 30 Celsius-fokban közöljük. 1. példa 35 A) 2,2-DImetil-1-acenaftenol 162666