162664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolinoalkil-benzotiazinonok és rokon vegyületek előállítására

SZABADALMI 162664 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Ä Bejelentés napja. 1970. IV. 1. (SU-521) Namzatkózi cxztalyozái: C 07 d 87/50 C 07 d 87/54 C 07 d 93/10 C 07 d 99/00 '"Jflg* Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok, 1969. IV. 1. (812 346) ^'" 7 '"T;'""'"~-\s ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja 1972. X. 28. j; V,. • • i ..;•-' HIVATAL Megjelent: 1975.1.30. Fattaláló« k) Krapcho John vegyész, Somerset^ New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tu Iaido nos: E.R. Squibb and Sons, Inc., New-York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás morfolinoalkil-benzotiazinonok és rokon vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás bázikusan szubsztituált benzotiazinonok, benzoxazinonok, dihidrokinolinonok és tetrahidrobenzazepinonok előállítására nagy mértékben javított hozammal és egyszerűsített elkülönítési műveletekkel, dimetilszulfoxid alkalmazásával a bázikus oldallánc bevitelekor. A találmány az (1) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik. Ebben a képletben Y oxigén- vagy kénatomot vagy metilén- vagy etiléncsoportot, R 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy egygyűrűs aril-(lszénatomos)- alkilcsoportot, hidrogén- vagy halogénatomot vagy alkoxicsoportot, 10 1 -4 szénatomos 15 1 -4 szénatomos alkiléncsoportot és -N=B adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkilcsoport- 20 tal szubsztituált morfolinocsoportot jelent. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületek a (II) általános képletű vegyületeknek - ebben a képletben Y, ' R és X a fenti jelentésűek - dimetilszulfoxidban egy (III) általános képletű morfolinoalkilogeniddel - ebben a képlet- 26 ben A és -N=B a fenti jelentésűek, éa Hal halogénatomot jelent - való reagáltatásával állíthatók elő. A 3 089 872 és 3 401166 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások szerint a találmány szerinti bázisosan szubsztituált benzotiazinonok, benzoxazinonok, 30 dihidrokinolinonok és benzazepinonok a központi idegrendszerre hatnak, és étvágycsökkentő és az idegrendszert serkentő, illetve trankvilizáló (nappali nyugtató) hatású gyógyszerekként használhatók. Ha az említett szabadalmi leírásokban ismertetett eljárások szerint a ciklusos közbülső 35 162664 termékbe morfolinatkilén-oldalláncot viszünk be, a végtermék hozama kicsi, és nehezen különíthető el a reagálatlan kiindulási anyagtól. Például a 3 089 872 számú leírás szerint dietilénglikoldimetiléterben 10%-os hozammal előállított vegyület 30%-os kitermeléssel állítható elő, ha a reakcióközeget dimetilformamiddal helyettesítjük. Mindkét esetben nehézségekkel jár a termék tisztítása a reagálatlan anyagjelenléte miatt. Ugyanaz a termék azonban 85%-os hozammal állítható elő, ha e találmányunk szerint dimetilszulfoxidot alkalmazunk. A termék azonkívül könnyen is tisztítható. Ebben a leírásban alkil-, alkoxi-, illetve alkiléncsoporton legfeljebb 4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú csoportokat értünk. Ilyenek például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc.-butil-, metoxi-, etoxi-j propoxi-, etilén- vagy propiléncsoport. Az R által képviselt aralkilcsoportok egygyűrűs csoportok, például fenilalkilcsoportok, amelyekben az alkilcsoport a fenti jellegű. Az -N=B jel morfolino- vagy szubsztituált morfolinocsoportot, nevezetesen alkil- vagy dialkilmorfolinocsoportot jelent. A találmány szerint az (I) általános képletű benzotiazinonok, benzoxazinonok, dihidrokinolinonok és tetrahidrobenzazepinonok úgy állíthatók elő, hogy bázisos oldallánc nélküli benzotiazinonokat, benzoxazinonokat, dihidrokinolinonokat vagy tetrahidrobenzazepinonokat, azaz (II) általános képletű vegyületeket, - ebben a képletben Y, R ésX a fenti jelentésűek - egy alkálifémhidrid, például nátriumhidrid jelenlétében (III) általános képletű morfolinoalkilhalogenidokkal reagáltatunk - ebben a képletben A és -N=B a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent -. A reakcióközeg a találmány szerinti nagy hozam elérése végett dimetilszulfoxid. A kiindulási gyűrűs vegyület és/vagy a fémhidrid oldva vagy szuszpendálva lehet a dimetilszulfoxidban, és a keverék hőmérsékletét ajánlatos 50 C° alatt tartani. Ehhez,' keverék-