162644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dioxo-4-(R',R"(- aminometil-pirrolidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 162644 (m% Bejelentés napja:1969. VI. 25. (RO-582) EI$őbbsége:Franciaország, 1968. VI. 27. (156 898) Közzététel napja :1972. VI. 28. Megjelent: 1974. XII. 10. Nemzőt közi osztályozás-C 07 d 99/04 Bejelentés napja:1969. VI. 25. (RO-582) EI$őbbsége:Franciaország, 1968. VI. 27. (156 898) Közzététel napja :1972. VI. 28. Megjelent: 1974. XII. 10. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja:1969. VI. 25. (RO-582) EI$őbbsége:Franciaország, 1968. VI. 27. (156 898) Közzététel napja :1972. VI. 28. Megjelent: 1974. XII. 10. • - - .. -Ftltal«ló4k>: Martel Jacques mérnök, Bondy, Heymes René kutatómérnök, Romainville, Franciaország. Tulajdonos: Roussel Uclaf Párizs, Franciaország. Eljárás 2,3-dioxo-4-(R', R")—aminometil-pirrolidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű enol-alakú 2,3-dioxo-4-(R \ R" ,)-aminoinetil- pirrolidinszármazékok előállítására. A képletben R,, hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, R' és R" jelentése a nitrogén at ommat együtt, amelyhez kapcsolódnak, adott esetben oxigénatomot is tartalmazó 5-7 tagú, előnyösen 6 tagú heterociklusos csoport. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű új termékek cefalosporin-származékok szintézisének fontos közbenső termékei. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy valamely (II) általános képletű enol-alakú 2,3- dioxo-pirrolidin-4-karbonsav-benzilésztert .- amely képletben R, jelentése megegyezik a fent megadottal - katalizátor jelenlétében hidrogenolízisnek vetünk alá, majd az így kapott (III) általános képletű 4-karbonsav-származékot Mannich-reakció segítségével aminometilezzük, végül a kívánt aminometilpirrolidint elkülönítjük. A találmány szerinti eljárás célszerű foganatosítás! módja szerint - a 2,3-dioxo- pirrolidin-4-karbonsav-benzilészter hidrogenolizisét palládium- vagy platina-alapú hidrogénező katalizátor jelenlétében valósítjuk meg; - a hidrogenolizis reakciótermékének aminometilezését formaldehiddel és a megfelelő amin klórhidrátjával valósítjuk meg sósavas közegben. 30 A találmány szerinti eljárásban alkalmazható aminokra példaként a morfolint, pirrolidint, dimetilamint, dietilamint, stb. említhetjük meg. Az alábbi példa a találmány szerinti eljárás lényegét az -oltalmi kör korlátozása nélkül mutatja be. 36 10 15 20 25 1.példa 2,3-dioxo-4-morfolinometil-pirrolidin előállítására A. lépés: 2,3-dnxo-pirrolidin-4-karbonsav-berizile*zter 225 g kálium-tercier butilátot beadagolunk 900 ml vízmentes benzolba, majd a kapott elegyhez hozzáadunk 500 ml benzilalkoholt. Az elegyet jeges metanolos fürdővel lehűtjük és 30 C° alatti hőmérsékleten 351 g 0-alanin- benzüészter-p-toluolauilfonátot adagolunk bele. 300 g benziloxalátot feloldunk 600 ml forró benzolban, majd az enyhén savas oldatot lehűtjük és 0,4 cm' trietitaminnal közömbösítjük. Az oldatot - további hűtés közben - hozzáadjuk a fentiekben készített elegyhez, majd ac elegyet felmelegítjük szobahőmérsékletre és 5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a benzolt vákuumbepáriással eltávolítjuk, a párián maradékot először 15 ml ecetsavat tartalmazó 2 liter vízjel, majd 1,5 liter izopropil-éterrel, végül 110 ml tömény sósavval mossuk. A tömény sósavas mosást l-es pH-érték eléréséig folytatjuk. A mosás után az elegyet keverés közben 2,5 órán keresztül hűtjük, szűrjük, vízzel, majd izopropiléterrel mossuk. Az anyagot dimetilformamidban történő oldással és vízzel történő kicsapással kristályosítjuk át. Ilyen módon 130,5 g (56%) 186 C*-os olvadáspontú terméket kapunk. Az anyag alkoholban, éterben és acetonban oldódik, benzolban és vízben oldhatatlan. Elemzés: C, ,H,, 04 N « 233,24 Számított: C%61,8 H%4,76 N%6,01 Talált: 62 5>1 6,3 Infravörös spektrum: A karbonfl-tartományban két maximum: 1729 cm-1 1693 162644
