162583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -jpr^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XII. 30. (HO—1249) Svájci elsőbbségei: 1969. I. 17. (638/69); 1969. IV. 22. (6056/69) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 162583 Nemzetközi osztályozás' C 07 d 53/06 Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Hellerbach Joseph vegyész, Basel, Svájc, F. Hoffmann-La Roche Dr. Szenté Andre vegyész, Basel, Svájc, & CO. AG. cég, Dr. Walser Armin vegyész, West Caldwell, N. J., Amerikai Egyesült Basel, Svájc Allamok Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok előállítására (mely képletben R( jelentése hidrogénatom, alkil- vagy dialkilaminoalkil-csoport; Ra jelentése fenil-, halofenil- vagy pdridil-csoport; R;i jelentése hidrogénatom vagy —COORÖ csoport; R/4

jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy nitrocsoport és R« jelentése alkil-csoport vagy valamely bázis kationja). [gpr A találmányunk szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja olyan (I) képletű vegyületek előállítására vonatkozik, melyekben Rt jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport; R^ jelentése fenil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom és Re, jelentése klóratom vagy nitro-csoport. Amenynyiben R2 jelentése halofenil-csoport, a halogénatom előnyösen a fenil-gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik. Amennyiben R2 jelentése piridil-csoport, előnyösen a 2-helyzetével kapcsolódik a benzodiazepingyűrűhöz. Másik előnyös foganatosítási mód szerint Rí jelentése dietilamdnoetilcsoport és R2 jelentése o-fluor-fenil-csoport. Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja szerint 7-klór-5~fenil-l-metil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-ont, 7-nitro-5-f enil-1,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont vagy 7-klór-l-(diettlaminoetil)-l ,3-dihidro^5-(2-f luor-f enil)-2H-l ,4--benzodiazepin-2-ont állítunk elő. A leírásban használt „alkil-csoport" kifejezés 10 (önmagában vagy kombinációkban, pl. alkoxí-csoport) egyenes- vagy, elágazóláncú 1—4 szénatomos szénhidrogén-csoportokra vonatkozik. A „halogénatóm" kifejezés mind a négy halogénatomot (azaz fluor-, klór-, bróm- és jodatomot) magában foglalja. Áz (I) képletben R« helyén szereplő kation pl. az alábbi bázisokból deriválható: alkálifémhidroxidok (pl. nátriumhidroxidok és hasonlók); alkáliföldfémhidroxidak (pl. kálciumhidroxid), ammóniumhidroxid, tercier aminők és hasonlók. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű 15 vegyületet (mely képletben Rt

, R^ és Rt jelentése a fent megadott és R jelentése alkil-csoport) savval kezelünk vagy termikus kezelésnek vetünk alá és kívánt esetben egy kapott, R:i helyén karbalkoxi-csoportot tartalmazó (I) képletű ve-20 gyületet elszappanosítunk és szükség esetén dekarboxilezünk. A (II) képletű vegyületeket savaddiciós sóik alakjában is alkalmazhatjuk. A savas kezelést célszerűen inert szerves oldó-25 szer jelenlétében végezhetjük el. E célra pl. szénhidrogéneket .(pl. benzolt, toluolt és hasonlókat), klórozott szénhidrogéneket (pl. kloroformot, széntetrakloridot és hasonlókat) alkalmazhatunk. A reakciónál a hőmérséklet és a nyo-30 más nem döntő jelentőségű tényező, azonban 162583