162582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ipr^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 12. (HO—1183) Amerikai Egvesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. VI. 12. (736.250) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 162582 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Felix Arthur Martin vegyész, Clifton N. J., Fryer Rodney Ian vegyész, North Caldwell, N. J., • Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair,s N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & CO. AG. cég, Basel. Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására l Találmányunk tárgya eljárás 2,3-dihidro-il,4--benzodiazepin-;2-onok előállítására. E vegyületek értékes antikonvulziv, izomrelaxáns és szedatív szerek. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek a (II) általános képletnek felelnek meg [mely képletben B jelentése halofenil-, fendl-, nitrofenil- vagy piiridilr-gyok; R és Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro- vagy trtfluarmetilosoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatamszámú alkilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú aÓíkil-, kis 'szénatomszámú halogénalkil-, vagy di-i(kds szénatomszámú)-alkilamino->(kis szénatomszámúj-alkil-esoport]. A találmányunk, tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (I) általános képletű vegyiületieft [mély képletben R, Rí, R2 és Rt jelentése a fent megadott; Z jelentése kainbonilvagy metálén-csoport; A jelentése (a) vagy (b) képletű szerkezeti elem, aihol B jelenítése a fent megadott, m&mellett amennyiben Z jelentése karbonil-csoport, iúgy A (b) képletű szerkezeti elemet képvisel] ruténiumtetroxiddal oxidálunk. Azt találtuk, hogy amáno-csopontokat tartalmazó vegyületek (pl. benzodiazepkiek) a megfelelő, kairbonil-csoportot (2-helyzetben) és ún. I Schiff-ibázis-szerű szerkezeti elemet (azaz —C= =N-gyököt) tartalmazó vegyületekké történő oxidációja ruténiumtetroxiddal sikeresen elvé-01 15 gezhető. Ez a felismerés előre nem volt várható, minthogy a heterociklusos amino-vegyületekiben levő —GH2-iCsoport csak komoly ne-5 hézségek árán alakítható —CQ-csaporttá, továbbá a —C=N— gyök az oxidációs reakcióknál általában alfcataiazott körülmények mellett instabilitásra hajlamos. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik foganatosítási módja szerint valiamely '(la) általános képletű vegyületet (mely .képletben A, R, Rt, R2 és R3 jelentése a fent megadott) ruténiurmtetroxiddal a megfelelő (II) általános képletű vegyületté oxidálunk (mely képletben B, Rí, R2 és R;i jelentése a fent megadott). A találmányunk .tárgyát képező eljárás másik foganatosítása módja szerint valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben B, R, Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott) ruténiumtetroxidcTal a megfelelő (II) képletű vegyületté oxidálunk. A „kis szénatomszámú alkü-iosoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, telített, il—7 szénatomos, előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazó szénihidrogénncsoporitok értendők, pl. metil-, etil-, propil- vagy izobutdl-csoport. A „halogónatom" kifejezés mind a négy halogéna'tomot (azaz klórt, brómot, jódot és fluor) magában foglalja, feltéve, hogy mást nem közlünk. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint olyan (II) képletű vegyületeket állítunk elő, 20 25 30 162582