162512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTAKSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1969. VIII. 15. Angliai elsőbbségei: 1968. VIII. 16. 39201/68 1968. IX. 04. 42060/68 1969. I. 28. 4694/69 Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. (WI—160) 162512 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/08 Feltalálók: CA VALLA John Frederick, Middlesex, Anglia, WHITE Alan Chapman, Berkshire, Anglia Tulajdonos: JOHN WYETH and BROTHER LIMITED, Berkshire, Anglia Eljárás hexahidroazepin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új hexahidro-lH-azepin-származékok, továbbá e származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Régóta ismeretes, hogy azepingyűrűt tartalmazó vegyületek gyógyászati hatással, különösen fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. Jól ismert példája az ilyen típusú, kábítószerhatással nem rendelkező, kereskedelmi forgalomban lévő szereknek az „etho'heptazin" néven forgalomba hozott lHmetil-4-íenil-hexahidroazepin-4-karbonsavas metilészter. Azt találtuk, hogy a 3., 4. vagy mindkét helyen rövid szénláncú alkilcsoporttal vagy metahelyzetű szubsztituenssel rendelkező fenilcsoporttal szubsztituált új hexahidroazepinek általában gyógyászati hatással, közelebbről analgetikus hatással vagy analgetikus-antagonista hatással rendelkeznek. Az említett fenilcsoport valamilyen oxigéntartalmú szubsztituenssel lehet szubsztituálva, így hidroxicsoporttal, valamely rövid szénláncú alkoxicsoporttal, benziloxi- vagy rövid szénláncú alkiloxicsoporttal. Néhány vegyületnél — így például a 34. példában leírt vegyületnél — az analgetikus hatás és az analgetikus-antagonista hatás újszerű, rendkívül érdekes kombinációja tapasztalható. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül sokat más, hasonló vegyületek előállításánál alkalmazhatunk közbenső termékként. A találmány szerinti eljárással előállított új 10 15 20 25 30 hexahidroazepin-származékok az I általános képlettel rendelkeznek. A találmány tárgya továbbá e származékok savaddíciós sóinak és kvaterner ammóniumsóinak előállítása. A képletben R1

hidrogénatomot, valamely rövid szénláncú alkilcsoportot, benzilcsoportot vagy rövid szénláncú alifás acilcsoportot jelenthet, R2

jelentése valamely rövid szénláncú alkilcsoport lehet, R3

hidrogénatom, valamely rövid szénláncú alku-, alkenil- vagy alkinilcsoport, ciklopropilmetil-csoport, rövid szénláncú acilcsoport, alkoxikarbonil-csoport, formil-, fenacil- vagy fenetilcsoport helyett állhat. A szóban forgó hexahidroazepin-származék — mely benzolgyűrűt vagy ß-benzoiletil-csoportot tartalmaz — a benzolgyűrűn kívánság szerint szubsztituálva lehet. A képletben továbbá n értéke 3 vagy 4 lehet, m értéke 0 vagy 1 lehet, mimellett az n+m összeg minden esetben egyenlő 4-gyel, R jelentése hidrogénatom vagy valamely rövid szénláncú alkilcsoport, ha m jelentése 0, vagy hidrogénatom, ha m értéke 1. A „rövid szénláncú" kifejezésen a fentiekben legfeljebb 6, előnyösen legfeljebb 4 szénatomos csoportokat értünk. Ha R hidrogénatomot jelent, akkor a molekulában csak egy aszimmetrikus szénatom van jelen. A találmány tárgya ilyen esetben mind az optikai aktív módosulatok előállítása, mind a ra-162512