162498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromon-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. VII. 1. (TA—1127) Japán elsőbbsége: 1970. VII. 1. (57487/1970) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 162498 Nemzetközi osztály: C 07 d 7/34 4 -V k Feltalálók: AKIRA Noihara vegyész, Kyoto TOMONOBU Umetani vegyész, Osaka YOSHIiBUMI Miyata vegyész, Osaka YASUSHI Sanno vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD., Osaka, Japán Eljárás kromon-karbonsav-származékok előállítására A találmány kromon-karbonsav-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az új kromon-karbonsav-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben a két hidroxil-csoport az 5-, 6, 7- és 8-as helyzetek közül bármelyik kettőben, a karboxilcsoport pedig a 2-es vagy a 3-as helyzetben kapcsolódhat. Többféle hisztaminellenes szert vagy hörgőtá^gító anyagot ajánlottak már a tüdőasztma kezelésére. Az említett, hisztaminellenes szerek azonban csupán antagonisztikus hatást mutatnak az élő szervezetben fejlődő és termelődő hisztaminnal szemben, és így nem válnak be tüdőasztma kezelésére alkalmas gyógyszerként, például nem hatásosak nem hisztamin által kiváltott allergiát okozó anyagokkal szemben. Az említett hörgőtágító anyagok csupán közvetlen tágító hatást fejtenek ki a hörgők simaizom-szövetére és így csak a tüneti kezelés gyógyszereként használhatók. Másrészt az újabb kutatások azt mutatták, hogy az élő test sejtjeiből kiválasztott SRSA (slow reacting substance of anaphylaxis, túlérzékenységet elősegítő lassan ható anyag) jelentős szerepet játszik az allergiás jelenségek, ideszámítva a tüdőasztmát is, kialakulásánál és így az SRSA kiválasztódásának a megakadályozása vagy az SRSA hatásának a meggátlása nagyon hatásos a tüdőasztma kezelésére. Ez idáig azonban nem 10 15 20 25 30 sikerült e célnak megfelelő vegyületeket, legalábbis gyakorlati vagy ipari szempontból számba jöhető mértékben előállítani. E téren beható kutatásokat végeztünk, és sikerült az előzőekben leírt új, eddig még elő nem állított kromon-karbonsav-származékokat szintetizálni. Meglepő módon azt találtuk, hogy ezek a vegyületek nagyon erős preventív hatást fejtenek ki az SRSA-nak az élő test sejtjeiből történő kiválasztódása ellen. Ezen vegyületekkel kapcsolatban végzett kutatások továbbá olyan felismeréshez vezettek, hogy e vegyületek preventív hatást fejtenek ki hisztaminnak az élő szervezetből való kiválasztása ellen az említett SRSA-kiválás elleni megelőző hatáshoz hasonlóan. Ezenkívül az új vegyületek toxicitása csekély és ezen túlmenően az említett hatást orális beadás esetén is mutatják. Ezen jellemzőkből származó előnyök figyelembevételével megállapíthatjuk, hogy a találmány szerinti vegyületek hatásos gyógyszerekként használhatók allergiás betegségek, főképpen a tüdőasztma megelőzésére és/vagy orális adagolás útján való kezelésére. A találmányt e felismerés alapján dolgoztuk ki. A találmány tehát allergiaellenes hatású kromon-karbonsav-származékok és gyógyszerészetilég elfogadható sóik szintetikus úton történő előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. 162498