162479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-(1-fenetil-4-hidroxi-4- piperidil)-dihidro-2-(3H)-furanonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VII. 27. (SA—2226) Svájci elsőbbsége: 1970. VII. 29. (11 441/70) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162479 Nemzetközi osztály: C 07 d 5/16 C 07 d 29/16 Feltalálók: EBNÖTHER Anton vegyész, Arlesheim, Svájc RISSI Erwin vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás szubsztituált 3-(l-fenetil-4-hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanonok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 3-(l-fenetil-4-hidroxi-4--piperidil)-dihidro-2(3H)-furanonok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rí fluor-, klór- vagy brómatomot, kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot vagy trifluormetilcsoportot, R2 klór-, bróm- vagy fluoratomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot és R3 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilvagy alkoxicsoportot jelent. A találmány értelmében úgy jutunk az I általános képletű vegyületekhez, hogy a) a II képletű vegyületet savlekötőszer jelenlétében valamely III általános képletű vegyülettel kondenzáljuk — ebben a képletben Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek, és X egy reakcióképes észter savmaradékát jelenti — vagy b) valamely IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1; R 2 és R 3 a fenti jelentésű — bázisos kondenzálőszer jelenlétében az V képletű ^-butirolaktonnal kondenzáljuk, és a keletkezett reakcióterméket hidrolizáljuk, és az így kapott I általános képletű termékeket adott esetben savval kezelve átalakítjuk savaddíciós sóikká. Az RÍ, R2 és R 3 által képviselt kevés szénatomos alkil- és alkoxicsoportok 1—4, elsősorban 1 vagy 2 szénatomot tartalmaznak. Az a) eljárásváltozatot előnyösen iners oldó-10 15 20 25 30 szerben hajtjuk végre. Erre a célra aromás szénhidrogének, például benzol, toluol vagy xilol, kevés szénatomos alifás monokarbonsavak di-(kevés szénatomos)-alkilamidjai, például dimetilformamid, vagy klórozott alifás szénhidrogének, például kloroform vagy széntetraklorid használhatók. Savlekötőszerként például alkálifémkarbonátok, amilyen a káliumkarbonát vagy nátriumkarbonát, tercier aminők, amilyen a trietilamin, vagy piridin, illetve a II képletű vegyület feleslege alkalmasak. A III általános képletű vegyületekben X például klór- vagy jódatomot vagy egy szerves szulfonsav savmaradékát, például egy alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi maradékot, előnyösen azonban brómatomot jelent. A reakció meggyorsítására a reakciókeveréket melegíthetjük és/vagy keverhetjük, előnyösen 30 és 100 °C között keverés közben reagáltatunk. A b) eljárásváltozatot előnyösen vízmentes iners oldószerben hajtjuk végre. Erre a célra például cseppfolyós ammónia, telített ciklusos éterek, mint a tetrahidrofurán, vagy aromás szénhidrogének, mint a toluol, használhatók. Bázisos kondenzálószerekként például alkálifémamidok, mint a lítiumamid és nátriumamid, alkalmasak. A reakcióhőmérséklet az oldószertől függően —35 és +60 °C között lehet. Adott esetben a reakciót közömbös gázatmoszférában, például nitrogénben végezzük. Előnyösen katalizá-162479 1
