162477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 béta-acetil-9 alfa-metil-ösztra-4-én-3-on előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VII. 22. (S A—2112) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. VIII. 8. (848 705) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162477 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/34 % * Feltalálók: COOMBS Robert Victor vegyész, Summit, GALÁNTAY Eugene Ervin vegyész, Morristown, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás 17ß-acetil-9a-metil-ösztra-4-en-3-on előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I képletű 17/?-acetil-9a-metil-ösztra-4-én-3-on előállítására. A találmány értelmében úgy jutunk az I képletű vegyülethez, hogy a) II általános képletű vegyületeket — ebben 5 a képletben R2 1—4 szénatomos alkilesoportot jelent — vizes sav segítségével átrendezünk, vagy b) a III képletű vegyületet savval vagy lúggal kezelve, átrendezzük, vagy 10 c) a IV képletű vegyületet oxidáljuk, vagy d) V általános képletű vegyületeket — ebben a képletben az A gyűrűnek az i vagy ii képletű szerkezete van — savas körülmények között oxidálunk. 15 Az a) alatt megadott eljárásváltozat például a következőképpen hajtható végre: II általános képletű vegyületeket, célszerűen egy vízzel elegyedő oldószerben, például kevés szénatomos alkoholban, mint a metanol, feloldva, erősen 20 savas vizes közeg, elsősorban egy erős sav vizes oldata hatására 3 pH-nál kisebb, előnyösen 1 és 2 pH közötti pH-értéknél és 0 és 100 C

C közötti, előnyösen 20 és 70 °C közötti hőmérsékleten savas hidrolízisnek alávetve átrendezünk. Az erősen savas 25 vizes közeg helyett azonban egy enyhébben savas, 3 és 4 közötti pH-értékű vizes közeget is alkalmazhatunk, de ebben az esetben hosszabb reakcióidőre, például több mint 3 órára, van szükség. Erősen savas közeg előállítására kénsav, p-toluolszulfon- 3fr sav, sósav vagy oxálsav és enyhén savas közeg előállítására oxálsav vagy ecetsav bizonyult alkalmasnak. Ha az átrendezés végrehajtására oldószerként alkalmas szerves savat használunk, akkor a reakciót célszerűen annak feleslegében hajtjuk végre. A b) eljárásváltozat például a következőképpen hajtható végre: A III képletű vegyületet az a) eljárásváltozatnál megadott reakciókörülmények között átrendezzük, de azzal a különbséggel, hogy itt víz jelenléte nem lényeges. Az a) eljárásváltozatnál megadott savanyú közegek helyett a III képletű vegyület átrendezésére lúgos közeg, például egy alkálifémhidroxid, mint a nátrium- vagy káliumhidroxid, 0,01 n és kb. 2 n közötti koncentrációjú vizes oldata is használható. A bázikus átrendezést célszerűen iners szerves, előnyösen vízzel elegyedő oldószerben, mint a dioxán, metanol vagy etanol, hajtjuk végre. A reakcióhőmérséklet célszerűen 20—120 °C, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérséklete legyen. A reakció időtartama % és 6 óra közé esik. A c) eljárásváltozat a következőképpen hajtható végre: ' A IV képletű vegyület oxidálását a szekunder alkoholok ketonokká való átalakítása szokásos oxidációs módszerei alkalmazásával, például az „Oppenauer-oxidáció" néven ismert oxidációs módszerrel végezhetjük. Ez abban áll, hogy a IV képletű vegyületet iners szerves oldószerben, például ace-162477 1