162466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a fenoxiecetsav heterociklusos származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. X. 10. (PA—1080) Franciaországi elsőbbsége: 1969. X. 10. (69 34760 sz.) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162466 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 5/16 C 07 d 63/12 Feltalálók: GODFROID Jean-Jacques vegyész, Noisy-le-Sec, Seine, Saint Denis, Dr. THUILLIER Jean-Eugéne orvos, Párizs, Franciaország Tulajdonos: C. E.R. P. H. A. (Centre Européen de Recherches Pharmacologiquf s) Arcueil, Val de Marne, Franciaország Eljárás a fenoxiecetsav heterociklusos származékainak előállítására 1 A találmány (I) általános képletű új kémiai vegyületek és sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az (I) általános képletű 2-furoil-, 2-tienoil- és (5-metil-2-tienoil)-2,3-diklórfenoxiecetsavak képle- 5 tében X oxigénatomot és Y hidrogénatomot, vagy X kénatomot és Y hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. A találmány kiterjed az (I) általános képletű io vegyületek alkálifémsóira, továbbá gyógyszerészetileg elfogadható szerves bázisokkal, elsősorban piperazinnal, N-metil-piperazinnal és N-metil-glükaminnal alkotott addíciós sóira is. A találmány szerinti vegyületek előállításához ki- 15 indulási anyagként a III általános képletű vegyületeket — amely képletben X és Y jelentése a fenti, míg Rx hidrogénatomot vagy nátrium- vagy káliumatomot jelent — alkalmazzuk. A találmány szerint úgy járunk el, hogy 20 a) egy III általános képletű vegyületet — ahol X és Y jelentése megegyezik a már megadottakkal, Rj pedig hidrogénatomot jelent — egy Hal-CH2--COOR2 általános képletű vegyülettel, ahol Hal halogénatomot, előnyösen klóratomot és R2 rövid- 25 szénláncú alkilcsoportot jelent, valamely halogénhidrogént megkötő szer jelenlétében reagáltatunk és a kapott észtert elhidrolizáljuk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet — amely képletben Ra nátrium- vagy káliumatomot jelent, 30 X és Y pedig a már megadott jelentésű — valamely Hal-CH2-COOR 2 általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Hal jelentése a fenti, R2 pedig nátrium- vagy káliumatomot jelent, és kívánt esetben a kapott szabad vegyületet sóvá, vagy a kapott sót szabad vegyületté, vagy más sóvá alakítjuk át. A III általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 2,3-diklóranizolt furán-2-karbonsavkloriddal, tiofén-2-karbonsavkloriddal vagy 5-metil-tiofén-2-karbonsavkloriddal alumíniumklorid jelenlétében kondenzálunk és az így keletkezett keto-fenolétert ugyancsak alumíniumkloriddal demetilezzük. A diklóranizolnak a savkloriddal való reakcióját széndiszulfid vagy metilénklorid oldószerekben vagy oldószerek alkalmazása nélkül végezzük. A kapott metoxi-fenil-ketont például alumíniumkloriddal kezelve valamely szerves oldószerben, így benzolban vagy metilénkloridban, demetilezhetjük. A következő példák az eljárás szemléltetésére szolgálnak anélkül, hogy annak oltalmi körét korlátoznák. A hőmérsékletértékek Celsius fokokban vannak megadva. Az olvadáspont-értékek — amennyiben másként nincs megjelölve — Koflerkészülékben meghatározott adatokat jelentenek. 1. példa 4-(2-furoil)-2,3-diklórfenoxiecetsav (CE-3598) a) 44,2 g (0,25 mól) 2,3-diklóranizol, 65 g (0,5 162466 1
