162459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzcilobutenil-guanidinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 6. Hollandiai elsőbbsége: 1970. VIII. 7. (7011683 sz.) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. (OA—476) 162459 Nemzetközi osztály: C 07 c 129 12 C 07 c 133 10 Feltaláló: Dr. PANNEMAN Harm Jan vegyész, Oss, Hollandia Tulajdonos: N. V. ORGANON cég, Oss, Hollandia Eljárás henzciklobutenil-guanidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I. általános képletű új benzciklobuteml-guanidin-származékok, valamint savaddíciós sóinak előállítására, mely képletben ívp R2 R3 < R, jelentése 0, 1 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkil-csoport, R5 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy aminocsoport, és R6 és R 7 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy alkoxi-csoport. A találmány szerinti I általános képletű anyagok teljesen új vegyület-osztályba tartoznak, és meglepő vérnyomás csökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek. E vegyületek jól alkalmazhatók szimpatomimetikus mellékhatások nélkül a kóros vese-eredetű, ideg-eredetű vagy alkati magas vérnyomás normalizálására. Több jól ismert vérnyomáscsökkentő szer orális vagy parenterális adagolásakor gyakran lépnek fel szimpatomimetikus mellékhatások. Ezen túlmenően a találmány tárgyát képező gyógyszerek toxicitása (LD50) meglepően kisebb, mint más anyagoké, például az 1-indanil-guanidiné. A találmány tárgyát képező I általános képletű vegyület képletéből kitűnik, hogy e vegyületek az 1-helyzetben aszimmetrikus szénatommal rendelkez-10 15 20 25 30 nek. Ebből következik, hogy a racém keverék optikai antipódjaira szétválasztható. Mindkét optikai antipód vérnyomáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik. Ha az I általános képletben Rx jelentése nem hidrogénatom, a találmány szerinti vegyületeknek a 2-helyzetben egy másik aszimmetrikus szénatomjuk van. Ennek következménye a cisz- és transz-izomerek létrejötte. A szokásos módon előállítható relatív optikai antipódok, valamint a cisz-és transz-izomerek a jelen találmány tárgyát képező anyagok közé tartoznak. Az I általános képletű benzciklobutenil-guanidin-származékok az analóg vegyületekhez általában alkalmazott tetszőleges módszerrel II általános képletű vegyületekből, mely képletben n, Rj, R2 , Rg és R7 jelentése megegyezik az előbbiekkel vagy ezek savaddíciós sóiból, előállíthatók. Néhány II általános képletű anyag ismeretes, más anyagok az ismert vegyületekre leírt tetszőleges módszerrel előállíthatók. A találmány tárgyát képező I általános képletű vegyületek előállíthatók például olymódon, hogy valamely II általános képletű vegyületet, célszerűen savaddíciós sóját, valamely III általános képletű ciánamiddal, mely képletben R4 és R 5 jelentése megegyezik az előbbiekkel, reagáltatunk. 162459 1
