162417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [4-fenil-3,6-dihidro-1(2H)- piridil]-etán-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VI. 17. (HO-1386) Svájci elsőbbsége: 1970. VI. 19. (9318/70) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. XII. 15. 162417 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/20; 31/24 Feltaláló: Edenhofer Albrecht vegyész, Riehen, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann—La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Eljárás |4-fenil-3,6-dihidro-l(2H)-piridil|-etán-származékok előállítására l Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű tetrahidropiridin-származékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben Rí jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkanoilvagy kis szánatomszámú alkilszulfonil-csoport; 5 X jelentése oxigén- vagy kénatom; Y jelentése fluoratom, klóratom vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport). A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezés önmagában vagy a „szulfonil"-csoporttal kapcso- 10 latban előnyösen 1 — 6 szénatomos, egyenes- vagy elágazóláncú alifás csoportokra vonatkozik (pl. metil-, etil-, izopropil-, n-hexil-csoport stb.). A „kis szénatomszámú alkanoil-csoport" alifás, egyenes- vagy elágazóláncú, előnyösen 1—6 szénatomos karbonsavak sav-gyökeire vo- 15 natkozik (pl. formil-, acetil-, propionil-, izobutiril-, n-valeril-csoport). A „kis szénatomszámú alkoxi-csoportok" egyenes- vagy elágazóláncúak lehetnek és előnyösen 1 —6 szénatomot tartalmazhatnak (pl. metoxi-, etoxi- vagy izopropoxi-csoport). 20 A4'-[2-(4-fenil-3,6-dihidro-l(2H)-piridil)-etoxi]-acetanilid a J. Pharmacol. 14, 18 (1962) irodalmi helyen került ismertetésre. Ez a vegyület hipotenzív hatású. Az (I) általános képletű vegyületek - melyek az ismert vegyületektől abban különböznek, hogy a piridil-csoporthoz kap- 25 csolódó fenil-csoport 4-helyzetében fluoratomot, klóratomot vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoportot tartalmaznak — meglepő módon erős pszichoszedatív hatással rendelkeznek és így a gyógyszerkincset jelentős mértékben gazdagítják. 30 A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű tetrahidropiridin-származékokat és savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí és X jelentése az előzőkben megadott és Zi jelentése kilépő csoport) valamely (III) általános képletű vegyülettel kondenzálunk (mely képletben Y jelentése az előzőkben megadott); vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí és X jelentése az előzőkben megadott és M jelentése alkálifématom vagy halogénmagnézium-gyök) valamely (V) általános képletű vegyülettel kondenzálunk (mely képletben Y jelentése az előzőkben megadott és Z2 jelentése kilépő csoport); vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet dehidratálunk (mely képletben Rí, X és Y jelentése az előzőkben megadott); vagy d) valamely (VII) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, X és Y jelentése az előzőkben megadott) ásványi savval kezelünk; vagy e) Rí helyén hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkanoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (VIII) vagy (IX) általános képletű vegyületet redukálunk (mely képletben X és Y jelentése az előzőkben megadott; Rí jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport és Rj jelentése hidrogénatom, vagy Rí és R2' egy-egy oxigénatomot jelentenek); vagy f) Rí helyén kis szénatomszámú alkanoil- vagy kis szénatomszámú alkilszulfonil-csoportot tartalmazó (I) álta-162417