162412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-alanin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <^^> ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XII. 24. (HO-1247) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. XII. 27. (787.563) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. XII. 15. 162412 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 101/08; 101/30 Feltalálók: Krubiner Alan Martin vegyész, Montville, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann —La Rochet et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-alanin előállítására l A Dopa [DL-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-alanin] régóta ismert vegyület. Nemrégen azt találták, hogy az L-Dopa (azaz az optikailag aktív L-antipód) a parkinsonizmus kezelésére felhasználható értékes szer. E felismerésig a parkinsonizmusban szenvedő betegeket olyan gyógymó- 5 dóknak vetették alá, melyek a súlyos betegség csupán időleges enyhítését idézték elő. Az a felfedezés, hogy az L-Dopa a parkinsonizmus kezelésére felhasználható értékes gyógyszer, a szóban forgó vegyülettel szembeni keresletet erősen megnövelte; az L-Dopá-t az ismert módsze- 10 rekkel csak kis mennyiségben tudták előállítani. Biochemical Prepns /, 25 (1949); J. Biol. Chem. 44, 481 (1920); Z. Physol. Chem. 88, 276 (1913); Biochem. J. 21, 852 (1927); J. Chem. Soc. 105. 1152(1914); Biochem. Z. 177, 449 (1926); Biochem. J. 25, 1028 (1931). 15 Találmányunk tárgya eljárás L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-alanin (L-Dopa) előállítására, mely eljárást az jellemez, hogy valamely (I) általános képletű racemátot (mely képletben R1 és R 2 jelentése külön-külön hidroxil-csoport, 1 — 7 szénatomos alkoxi-csoport, 1 — 7 szénatomos alka- 20 noiloxi-csoport vagy együtt 1-7 szénatomos alkiléndioxi-csoportot képeznek és R3 jelentése benzoil-csoport vagy 1 —7 szénatomos alkanoil-csoport) valamely (II) általános képletű optikailag aktív vegyülettel történő reagáltatással (mely képletben R4 jelentése fenil-csoport és R 5 25 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport) diasztereomer sókká alakítunk, a sókat frakcionált kristályosítással szétválasztjuk, az L-antipód sóját savval vagy bázissal történő kezeléssel az (I) általános képletű vegyület L-antipódjává hidrolizáljuk, az L-antipódban az R3 védőcső- 30 portot eltávolítjuk és — amennyiben R1 és R 2 hidroxilcsoporttól eltérő jelentésű — az R1 és R 2 csoportokat hidrolízissel hidroxil-csoporttá alakítjuk, és adott esetben az eljárásnál képződő D-antipódot racemizáljuk és a racemátot az eljárásba visszavezetjük. A „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1 — 7 szénatomos, előnyösen 1 —4 szénatomot tartalmazó szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, butil-csoport és hasonlók). A „kis szénatomszámú alkoxi-csoport" kifejezés a fenti definíciónak megfelelő alkil-csoportokat tartalmazó alkil-éter-csoportokra vonatkozik (pl. metoxi-, etoxi-csoport és hasonlók). A „kis szénatomszámú alkiléndioxi-csoportok" 1—7, előnyösen 1 — 4 szénatomot tartalmazó szénhidrogén-csoportok lehetnek (pl. metiléndioxi-, etiléndioxi-csoport és hasonlók). Az 1 — 7 szénatomos alkanoiloxi-csoport acetoxi-, propioniloxi-csoport vagy más hasonló csoport lehet. Az (I) általános képletű vegyületekben R3 jelentése benzoil-csoport, vagy 1 — 7 szénatomos alkanoil-csoport (pl. acetil-, propionil-, butiril-csoport és hasonlók) lehet. R3 különösen előnyösen kis szénatomszámú alkanoil-csoportot (előnyösen acetil-csoportot) vagy benzoil-csoportot képvisel. Az (I) általános képletben R1 és R 2 előnyösen kis szénatomszámú alkoxi-csoportot (pl. metoxi-csoportot) jelent vagy együtt kis szénatomszámú alkiléndioxicsoportot (előnyösen metiléndioxi-csoportot) képeznek. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R1 és R 2 közül az egyik kis szénatomszámú alkoxi-csoportot (pl. metoxi-csoportot) és a másik hidroxil-csoportot jelent (pl. a 3-metoxi-4hidroxi-vegyü-162412
