162408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. I. 23. (GA-1040) Nagy-britanniai elsőbbségei: 1970. I. 23. (3464/70) 1970. V. 6. (21 907/70) 1970. VI. 10. (28 194/70) 1971. I. 12.-(3464/70) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. XI. 15. 162408 Nemzetközi osztályozás: CO 7 d 99/24 Feltalálók: Clark John Colin kutató vegyész, Gerrards Cross Kennedy James kutató vegyész, Montrose Long Alan Gibson kutató vegyész, Greenford Weir Niall Galbrath kutató vegyész, London — Nagy-Britannia Tulajdonos: GLAXO LABORATORIES LIMITED, Greenford, Nagy-Britannia Eljárás cefalosporin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben hatásos, új a 3-as helyzetben vinilcsoportot vagy helyettesített vinilcsoportot tartalmazó cefalosporin-antibiotikumok előállítására. A leírásban a cefalosporin-vegyületeket a cefam (J. Am. 5 Chem. Soc. 1962. 84, 3400) származékaiként neveztük el. A „cefem" kifejezésen egyetlen kettős kötést tartalmazó cefamvázat értünk. A képletekben a gyűrűrendszer 2, 3 és 4 helyzetét összekötő szaggatott vonal azt jelenti, hogy a vegyület cef-2-em vagy cef-3-em-származék lehet. 10 A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű vegyületeket, és azok nem-toxikus származékait állítjuk elő — ahol R1 jelentése 1 —20 szénatomos, adott esetben aromás, heteroaromás, alifás-, cikloalifás-, heteroatomokkal meg- 15 szakított-, szubsztituált- acilcsoport, R3 és R 4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom; legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben szubsztituált alifás-; 5 — 7 szénatomos cikloalifás-; 1 — 6 szénatomos alifás-csoportot tartalmazó aralifás-; aromás-; 1 — 6 szénatomos alk- 20 oxikarbonil-; ar-(legfeljebb 6 szénatomos)-alkoxikarbonil-; diaril-(legfeljebb 6 szénatomos)-alkoxikarbonil-; 1 — 6 szénatomos alkilkarbonil-csoport vagy cianocsoport. — A ,,nem-toxikus" kifejezésen olyan vegyületeket értünk, amelyek az alkalmazott dózisban a szervezet számára el- 25 viselhetők. Az (I) általános képletű vegyületek nem-toxikus származékai közyl a megfelelő sókat és észter-származékokat említjük meg. A találmány szerint előállított vegyületek gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben anti- 30 bakteriális hatást fejtenek ki, és a humán- és állatgyógyászatban antibiotikumként alkalmazhatók. E vegyületeket továbbá egyéb 3-helyettesített cefalosporin-származékok előállításához is felhasználhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületekben R3 és R 4 előnyösen hidrogénatomot jelent, azaz a gyűrűrendszer 3-as helyzetéhez vinilcsoport kapcsolódik. A 3-vinil-cefalosporin-származékok és 3-(helyettesített vinil)-cefalosporinszármazékok új vegyületek. Az (I) általános képletű vegyületekben R3 és/vagy R 4 hidrogénatomon kívül a fenti meghatározás szerinti helyettesített vagy helyettesítetlen alifás, cikloalifás, aralifás vagy aromás csoportot jelenthet. E csoportok közül a következőket említjük meg: ciklopentil-, ciklohexil-, benzil-, feniletil-, fenil- és 4-nitro-fenil-gyök. Ugyancsak előnyösnek bizonyultak azok az(I) általános képletű vegyületek, ahol a gyűrűrendszer 3-as helyzetéhez —CH = C(R5 h általános képletű csoport kapcsolódik. A képletben az R5 -csoportok egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy alkilcsoportot, előnyösen rövidszénláncú alkil-, így metil-, etil-, izopropil- vagy n-propilcsoportot, vagy arilcsoportot jelentenek. Hasonlóan előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek a fenti vegyületek sói, pl. alkálifémekkel képezett sói. Az (I) általános képletű vegyületekben R1 1—20 szénatomot tartalmazó acilcsoportot jelent. Az R1 helyén álló acilcsoportok közül az oltalmi kör korlátozása nélkül példaként a következőket említjük meg: R'/i Ru C n H2 n CO— általános képletű csoport, ahol R" karbocikiikus vagy heterociklikus arilcsoportot, helyette-162408
