162401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalotinsók visszanyerésére

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 21. (EI-397) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. XII. 24. (101 383) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. XI. 15. 162401 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: PFEIFFER Ralph Robert vegyész, KUO Shang Yang vegyész, Indianapolis, Indiana állam, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company cég, Indianapolis, Indiana állam, Amerikai Egyesült Államok Eljárás cefalotin-sók visszanyerésére A találmány tárgya eljárás cefalosporin antibiotikumok, pontosabban javított eljárás 7-(2'-tienilacetamido)-cefalosporánsav sóinak vizes oldatból való visszanyerésére. Flynn, a 3 218 318 számú USA szabadalmi leírásban a 7-acilamido-cefalosporánsav antibiotikumok új csoportjának előállítását közli. A Flynn által leírt és szabadalmazott vegyületek egyik legértékesebb csoportja az I általános képletű 7-(2'-tienilacetamido)-cefalosporánsav-sók (általánosan mint cefalotin-sók ismertek); ahol a képletben M alkálifémkation (pl. nátrium-, kálium- vagy lítiumion). A cefalotint széles körben alkalmazzák, és a kereskedelemben nátriumsó formájában áll rendelkezésre. A gyakorlatban a fenti cefalotin-sók nagy mennyiségben történő előállításához a nátrium-cefalotin vizes oldatához nagy feleslegben vízzel elegyedő szerves oldószert, pl. izopropanolt adunk és így kicsapjuk az oldatból a cefalotin-sót. A cefalotin nátrium-sója azonban egy vagy több olyan szennyeződést tartalmazva válik ki, ami a só vizes gyógyászati oldatában nemkívánatos sárga színt okoz. Jelenleg ezeknek a szennyeződéseknek pontos természete nem ismert, valószínűleg polikarbonsav típusú anyagok, amelyek protaminnal kicsaphatok. Mindenesetre, a cefalotin nátrium-sójának a fenti eljárás szerinti előállításakor, ahol a cefalotin-sójának vizes oldatához izopropanolt vagy hasonló szerves oldószert adunk, a cefalotin-só kicsapása céljából, a szennyeződések is kiválnak azzal együtt. így az előállításnak ez a módja nem alkalmas a szennyeződések hatásos eltávolítására. Ennek megfelelően a találmány tárgya új és javított eljárás nemkívánatos szennyeződésektől megtisztított cefalotin-sók előállítására. ^ Részletesebben a találmány tárgya javított eljárás gyógyászatilag könnyebben alkalmazható cefalotin-só vizes 5 oldatból történő előállítására. A találmány alapja az a megfigyelés, hogy a cefalotin alkálifemekkel alkotott sói szelektíve, a színező szennyeződések nélkül csapódnak ki vizes oldatukból, ha az oldathoz alkálifémsót adunk. A fenti eljárás szerint dolgozva, 10 a cefalotin-só kiválik, míg a színező szennyeződések a vizes oldatban maradnak. A találmány szerinti eljárással kapott cefalotin-só nemcsak nagymértékben mentes ezektől a szennyezőanyagoktól, de az is jellemző rá, hogy tároláskor stabilabb. 15 A találmány, előnyös megvalósítása szerint alkálifémsót adunk a cefalotin-só viszonylag tömény vizes oldatához, ezzel kicsapjuk a cefalotin-sót, míg a szennyezőanyagok az oldatban maradnak. A találmány szerinti eljárás megvalósításakor a céfalotin-só koncentrációja a vi-20 zes oldatban, amiből azt kicsapjuk, nem kritikus. A koncentráció legalacsonyabb értéke - gyakorlat szerint -a kívánt termelés szerint állítható be, míg a legmagasabb koncentráció az, ahol az oldat hőmérsékletén a cefalotin-só oldata telített: pl. 25 C-on a cefalotin-nátriumsó 25 230-250 mg/ml-es vizes oldata jelenti a telítettséget. A legjobb eredmény elérése érdekében általában előnyös olyan vizes oldat használata, amely legalább 10% cefalotin-sót tartalmaz. Ami az alkálifémsókat illeti, a nem toxikus sók bár-30 melyike alkalmazható. Általában előnyösen alkalmazható 162401