162396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-2-karbonsavamidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. III. 31. (EE-1907) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. XII. 15. 162396 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/00 C 07 d 31/20 C 07 d 51/70 Feltalálók: dr. Körösi Jenő oki. vegyészmérnök, 30% dr. Erdélyiné, dr. Petőcz Lujza, 20% dr. Balláné, dr. Kosóczky Ibolya, 20% orvos-farmakológusok dr. Layné, Kónya Aranka oki. vegyész, 10% Szabóné, Czibula Gabriella vegyésztechnikus, 10% Kiszelly Enikő biológus, 10% Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás piridin-2-karbonsavamidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új piridin-2-karbonsavamidok és savaddíciós sóik, továbbá az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők — ahol 5 R1

jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R2

jelentése hidrogénatom, alkálifématom, adott esetben hidroxil-csoporttal helyettesített 1-3 szénatomos alkil-csoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített benzil-csoport, és a savamid-csoport a piridin- 10 gyűrű 2-es szénatomjához kapcsolódik. Az (I) általános képletű piridin-2-karbonsavamidokat, illetve sóikat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű piridin-2-karbonsav-származékot - ahol Ä1 jelentése a fent megadott, és R3 15 halogénatomot, hidroxil-, egyenes vagy elágazó láncú, 1 —4 szénatomos alkoxi- vagy amino-csoportot jelent — vagy a (II) általános képletű piridin-2-karbonsav-származék savaddíciós sóját (III) általános képletű piperazinszármazékkal - ahol R2 jelentése hidrogénatom, adott 20 esetben hidroxil-csoporttal helyettesített 1—3 szénatomos alkil-csoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített benzil-csoport — vagy a (III) általános képletű vegyület savaddíciós sójával reagáltatjuk, kívánt esetben a kapóit R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) álta- 25 lános képletű piridin-2-karbonsavamidot ismert módon R2 helyén alkálifématomot tartalmazó (I) általános képletű piridin-2-karbonsavamiddá alakítjuk, kívánt esetben a kapott R2 helyén alkálifématomot tartalmazó (I) általános képletű piridin-2-karbonsavamidot a megfelelő alki- 30 lező- vagy aralkilező szerekkel reagáltatva R2

helyén adott esetben hidroxil-csoporttal helyettesített 1—3 szénatomos alkil-csoportot vagy adott esetben halogénatommal helyettesített benzil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű piridin-2-karbonsavamiddá alakítjuk, és kívánt esetben az (I) általános képletű bázisokat ismert módon savaddíciós sóikká, illetve az (I) általános képletű piridin-2-karbonsavamidok savaddíciós sóit ismert módon a szabad bázissá vagy más savval képezett addíciós sokká alakítjuk. Az (I) általános képletű piridin-2-karbonsavamidokat a sóképzés előtt pl. átkristályositással vagy vákuumdesztillálással tisztithatjuk, a sóképzéshez azonban a nyers (I) általános képletű piridin-2-karbonsavamidokat is felhasználhatjuk. Ha kiindulási anyagként R? helyén hidroxil-, alkoxivagy amino-csoportot tartalmazó (II) általános képletű piridin-2-karbonsav-származékokat használunk fel, e vegyületeket célszerűen 140-250 °C-on, oldószer távollétében vagy közömbös, magas forráspontú oldószer, pl. etilénglikol, formamid, dimetilformamid, benzilalkohol vagy difii jelenlétében reagáltatjuk a (III) általános képletű vegyületekkel. Ha az (I) általános képletű piridin-2-karbonsavamidok előállítása során R3 helyén halogénatomot tartalmazó (II) általános képletű piridin-2-karbonsav-származékból indulunk ki, a kondenzációs reakciót célszerűen 0—100 °C-on, oldószer távollétében, vagy közömbös oldószer, pl. éter, dioxán, benzol vagy széntetraklorid jelenlétében hajtjuk végre. 162396