162386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-7-klór-1-metil-1,3-dihidro- 2H-1,4-benzodiazepin-2-on előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 12. Japán elsőbbsége: 1970. VIII. 13. Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. CU-127 (70408/1970) 162386 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 V ' - I ., I :. í i: l! Feltalálók: Shindo Minoru vegyész, Tokió, Japán Moro Kanji vegyész, Ageo-shi, Japán Tulajdonos: Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha cég Tokió, Japán Eljárás 5-fenil-7-klór-l-metil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I képletű 5-fenil-7--klór-l-metil-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on előállítására. A kereslet az I képletű vegyület iránt újabban nagyon megnőtt annak pszichoneurológiai zavarok elleni kiváló 5 gyógyhatása miatt. Bár a vegyület előállítására számos eljárás ismeretes, ezek közül a gyakorlatban csak kevés vált be. Például az az eljárás, amely szerint 5-klór-2-metilaminobenzofenont állítanak elő p-klóranilinból, és azt átalakítják az I képletű vegyületté, továbbá az az eljárás, 10 amely szerint 2-aminometil-3-fenil-5-klór-l-metilindolt állítanak elő p-klóranilinból, és azt alakítják át az 1 általános képletű vegyületté, alkalmasak az I képletű vegyület előállítására, de számos lépésből állnak, és ezért előnytelenek és nem gazdaságosak. 15 Az I képletű vegyületnek 5-klór-2-metilaminobenzofenonon át történő előállítására több eljárás ismeretes. A 105 057 számú norvég szabadalmi leírás szerint az 5-klór-2-metilaminobenzofenont glicinetilészterrel reagáltatják az I képletű vegyület előállítására. 20 A 104961 számú norvég szabadalmi leírás szerint az 5-klór-2-metilaminobenzofenont egy halogénacetilhalogeniddel, majd a kapott reakcióterméket cseppfolyós ammóniával reagáltatják. A 17139/69 számú japán szabadalmi leírás szerint az 25 5-klór-2-metilaminobenzofenont előbb egy halogénacetilhalogeniddel, majd a reakcióterméket nátriumaziddal reagáltatják, végül a reakcióterméket redukálják. Az 1 329160 számú francia szabadalmi leírásban közölt eljárás az I képletü vegyület előállítására abban áll, hogy 30 az 5-klór-2-metilaminobenzofenont karbobenzoxiglicilkloriddal reagáltatják, a terméket ecetsavas hidrogénbromiddal átalakítják 2-glicilamido-5-klórbenzofenonná, és azt bázisosan ciklizálják. A 737954 számú kanadai szabadalmi leírás eljárást közöl, amely szerint az 5-klór-2-metilaminobenzofenont ftálimid-acetilkloriddal és a reakcióterméket hidrazinhidráttal reagáltatják. A felsorolt eljárások kiindulási anyaga, az 5-klór-2-metilaminobenzofenon iparilag előállítható négy lépésben p-klóranilinból [J. F. Dippy és munkatársai: J. Chem. Soc. 1952, 2207-2209 és L. H. Sternbach és munkatársai: J. Org. Chem. 27, 3782-3783 (1962)]. Ezeknek az ismert eljárásoknak az I képletű vegyület 5-klór-2-metilaminobenzofenonból való előállítására rossz a hozama, és a reakciók gyakorlati ipari végrehajtása körülményes. Maga az 5-klór-2-metilaminobenzofenon közbülső termék a fent megadott eljárás szerint mintegy 10% hozammal keletkezik a p-klóranilinból. Az I képletű vegyületnek p-klóranilinból 2-aminometil-3-fenil-5-klór-l-metilindolon át való előállítását a Chem. Ber. 101, 4245-4247 (1968) ismerteti. Az eljárásban használt benzilacetecetsav-etilészter nem kereskedelmi cikk, de előállítható például benzilkloridból és acetecetsav-etilészterből G. K. Huglus és munkatársai szerint [J. Proc. Royal Soc. New South Wales 71, 475 (1938)]. Minthogy az I képletű vegyület előállítása ezzel az eljárással benzilkloridból hat reakciólépést kíván, az eljárás körülményes. A fent ismertetett eljárásokkal kapcsolatos hátrányok miatt új eljárást dolgoztunk ki az I képletű vegyületnek 162386 1