162365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkanokinolon- karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. V. 24. (BO-1293) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1970. V. 25. (P 2025 363.8) 1970. IX. 4. (P 2043 817.9) Közzététel napja: 1972. IX. 23. Megjelent: 1974. VI. 30. 162365 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/12 C 07 d 33/18 C 07 d 33/48 C07d33/50 Feltalálók: Dr. Betger Herbert vegyész, Mannheim-Käfertal, Dr. Rhomberg Alfred Vegyész, Mannheim-Neuostheim, Or. Stach Kurt vegyészmérnök, Mannheim-Waldhof, Dr. Vömel Wolfgang orvos, Mannheim, Dr. Sauer Winfriede állatorvos, Mannheim-Wallstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH. Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság +Eljárás cikloalkanokinolon-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I. általános képletű cikloalkanokinolon-karbonsav-származékok - e képletben Rí. és R2 közül az egyik halogénatomot, nitro-, amino-, acil- vjagy amino-csoportot jelent, míg a másik gyök R3-mai együtt 2-6 szénatomos alifás hidat képez, X jelentése rövidszénláncú alkilgyök, amely halogénatommal, hidroxil-, aciloxi-^ alkoxi-, ariloxi-, aralkiloxi-, merkapto-, alkilmerkapto-, alkilszulfonil- vagy arilszulfonilcsoporttal lehet helyettesítve, vagy alkenil-, allenil- vagy alkinilcsoport-, és ezek farmakológiailag alkalmazható sói előállítására. A találmány tárgyát képezik továbbá azok a gyógyszerészeti készítmények, amelyek az I általános képletű vegyületeket tartalmazzák; ily módon antimikróbás hatású gyógyszerek állíthatók elő. A találmány olyan új vegyületek előállítására vonatkozik, amelyek meglepő, előre nem látható tulajdonságokkal rendelkeznek. Az új vegyületek mind in vitro, mind pedig in vivo meglepően nagy antimikróbás hatást mutatnak és már egészen kis koncentrációban meggátolják számos gram-negatív és gram-pozitív mikroorganizmus, így pl. Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus vulgaris, Streptococcus pyogenes és Pseudomonas aeruginosa -amelyek a húgyutak fertőzésének okozóiként ismer-162365 10 15 20 25 30 tek - növekedését. Tekintettel arra, hogy az I általános képletű vegyületek meglepően jó hatást fejtenek ki a vizeletben is, különösen jól alkalmazhatók húgyutak fertőzéseinek kezelésére. A3 287 458 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli és a 830 832 sz. 'Nagy-Britannia-i szabadalmi leírások ismertettek már hasonló szerkezetű kinolon-vegyületeket, amelyek azonban a fent részletezett hatást nem mutatják. Az I általános képletű új cikloalkanokinolon-származékok előállítására irányuló, találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy II általános képletű cikloalkanobenzol-származékokat - e képletben Rí, R2, R3 és X jelentése a fent megadott és Y alkoxicsoportot jelent -ciklizálunk, ,vagy III általános képletű cikloalkanokinolonokat - e képletben R!, R2 és R 3 jelentése a fent megadott és Y' hidroxil- vagy alkoxicsoportot jelent -IV általános képletű vegyületekkel - e képletben X a fent megadott jelentésű és Z reakcióképes savmaradékot jelent --reagáltatunk, az esetleg észterezett 3-karboxilcsoportot lúggal hidrolizáljuk és/vagy az X csoportban valamely helyettesítőt önmagában ismert módon kémiai úton átalakítunk, kívánt esetben a telítetlen X maradékokat erős bázisokkal kezelve izomerizáljuk, vagy az Rí, illetve R2 maradékok valamelyikét önmagában ismert módon bevisszük vagy kémiailag átalakítjuk, valamint adott esetben az I általános
