162362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporánsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 11. Amerikai Egyesült Államokrbeli elsőbbsége: 1970. VIII. 12, (63.314) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. VI. 30. (BI-399) 162362 Nemzetközi osztályozás C 07 d 99/24 V Feltaláló: Holdrege Charles Truman Camilus (New York), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol Myers Company, New York, New York állam, Amerikai Egyesült Államok Eljárás cefalosporánsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás baktériumellenes szerekként, állati táplálékokban tápanyagadalékként, szarvasmarhák mastitisének kezelésére és baromfi, állatok és ember gram-pozitiv és gram-negatív baktériumok által okozott fertőzéseinek kezelésére alkal- 5 mas új szintetikus vegyületek előállítására. Pontosabban a találmány tárgya: eljárás bizonyos 7-(3-szubsztituált l,2,4-oxadiazol-5-on4-acetamido)-cefalosporánsavak 7-N- (szubsztituált-imidoil)-aminoacetamido cefalosporánsavak, e vegyületek sóinak, a megfelelő 10 betainoknak és a dezacetoxi-származékoknak előállítására. A cefalosporinok irodalmát E. P. Abraham, Quart Rev. (London) 21, 231 (1967), E. Van Heyningen, Adván. Drug Res., 4, 1-70 (1967) és az Annual 15 Reports in Medicinal Chemistry, Academic Press, Inc., Ill Fifth Avenue, New York, New York, 10003, 96. és 97. oldalán L.C. Cheney, a 90-93. ojídalán pedig K. Gerzon és R.B. Morin foglalta össze. Új cefalosporinokat jelentenek be rendszeresen az 20 évenkénti Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy-n Sassiver és munkatársai, Antimicrobial Agents and Chemotherapy - 1968, American Society for Microbiology, Bethesda, Maryland, 101-114. 0. (1969) és Nishida és munkatársai 25 ugyanitt, 236-243 (1970). A 7-(a - aminoacetamido)-cefalosporánsavat a 3 422103 számú, a 7-(guanidinoacetamido)-cefalosporánsavat p#3ig a 3 492 297 számú Amerikai Egyesült ÁUamok-beli szabadalmi leírás ismerteti. 30 162362 Tekintettel a jelen találmányban intermedierként használt cefalosporinokra, számos metilcefalosporin, pl. 7-acetamidocefalosporánsavak, melyek a-helyzetben két, három vagy négy heteroatomot, és ezenkívül a heterociklusos magban gyakran még más szubsztituenseket is tartalmazó heterociklusos gyűrűvel kapcsolódnak, pl. a 260-243. alosztályba sorolt Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban, pl. legutóbb a 3 499 893, 3 468 874, 3 459 746, 3 464 999, 3 365 449, 3 360 515 és 3 351 597 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban leírt vegyületek. Különböző 7-(a-amino-arilacetamido)-cefalosporánsavak és a megfelelő dezacetoxivegyületek, melyekben az ariigyök szubsztituált vagy szubsztituálatlan fenilgyök vagy 2-, vagy 3-tienilgyök, előállítását írja le a 985 747, 1 017 624, 1 054 806 és 1 123 333 számú Nagy-Britannia-i, a 696026 számú belga (Farmdoc'No. 29 494), a 3 311621 és 3 352 858 számú Amerikai Egyésült Államok-beli, valamint a 16 871/66. sz. (Farmdoc 23 231) számú japán szabadalmi leírás, továbbá Spencer és munkatársai J. Med. Chem. 9, (5) 746-750 (1966), Kurita és munkatársai J. Antibiotics. (Tokyo) (A) 19 243-249 (1966), ezenkívül a 3 485 819 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. A 68/11676 (Farmdoc 36 349) és 68/12382 (Farmdoc 36 496) számú holland és a 3 489 750 és 3 489 751 számú Amerikai Egyesült Államok-beli