162344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenil-2-pirrolidinon-származékok előállítására
SZABADALMI 162344 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^^iHr^fe Nemzetközi osztályoz»« fSf Bejelentés napja 1971. VII. 21. (UI-178) C 07 d 27/08 mÖSgií Bejelentés napja 1971. VII. 21. (UI-178) ^^ Elsőbbsége: Nagy-Britannia, 1970. VII. 24. (35948/70) -ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja 1972. VIII. 28. Megjelent 1974. XI. 30, Feltalálóik) dr. Strubbe Joseph vegyész. Dilbeek di. Linz Raymond vegyész, Biuxelk», Belgium. Tulajdonos: Union Chimique-Chemische Bedrijven (UCB), Drogenbos, Belgium. Eljárás helyettesített fenil- 2-pirrolidinon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új helyettesített fenil-2-pirrolidinon-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható, új helyettesített fenil-2 -pirrolidinon-származékok az (I) általános 5 képletnek felelnek meg - ahol R jelentése halogénatom, 1-5 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport, trifluormetil-csoport, nitro-csoport vágy aminocsoport, 10 R' jelentése legföljebb 5 szénatomos alkil- vagy elkenilcsoport, vagy az aromás gyűrűben adott esetben halogénatommal helyettesített fenil-csoport, Rj 15 jelentése hidrogénatom, 1 -5 szénatomos alkil-esoport vagy fenil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1-7 szénatomos alkil-csoport. propenil-esoport, propinil- csoport vagy benzil-csoport, 20 n jelentése 1, 2 vagy 3 -. A találmány oltalmi köre az (I) általános képletű vegyületek cisz- és transz-sztereoizomerjeinek előállítására is kiterjed. 25 Az (I) általános képletű vegyületekhez hasonló szerkezetű, analeptikus, vérnyomáscsökkentő, illetve központi idegrendszeri hatással rendelkező vegyületeket ismertet a 3 192 206, 3 192 209, 3 192 207 és 3 192 210 sz. 30 USA-beli szabadalmi leírás. Az ismert vegyületekben a 2-pirrolidinon-gyűrű 3-as helyzetéhez bázikus omega-aminoalkil-csoport (3 192 206 sz. USA-beli szabadalmi leírás), bázikus aminoalkanoiloxi-alkil-csoport (3 192 209 sz. USA-beli szabadalmi leírás), bázikus amino-karbalkoxi-alkil- 55 pl. a ó az (I) vagy .csoport (3 192 207 sz. USA-beli szabadalmi leírás), illetve icianoalkil-, karboxialkil-, karbalkoxi-alkil-, halogénkarbonil-alkil-, alkanoil-alkil-, vagy aminokarbonil-alkil- csoport (3 192 210 sz. USA-beli szabadalmi leírás) kapcsolódik. Az találtuk, hogy az (I) általános képletű helyettesített fenil-2-pirrolidinon-származékok igen értékes gyógyászati sajátságokkal rendelkeznek. E vegyületek jelentős hatást gyakorolnak a központi idegrendszerre; így farmakológiai kísérletekben nagymértékű szoroi aktivitást mutattak. Megállapítottuk továbbá, hogy általános képletű vegyületek pszichostimuláns antidepresszáns hatással rendelkeznek, és megakadályozzák a szövetek oxigéntelítettségének csökkenését. Ez utóbbi hatásuk következtében az (I) általános képletű vegyületeket az agyérrendszeri elégtelenségek, koponyasérülések és hasonlók kezelésére alkalmazhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek különös előnye, hogy toxicitásuk igen kis értékű. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint a 2-pirrolidinon-származékok előállítására önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására pl. az alábbi eljárásváltozatokat alkalmazhatjuk: a) A (XI) általános képletű 4-amino-vajsav-származékokat vagy azok alkilésztereit - ahol X hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, és R3, R, R, R 2 és n jelentése a fent megadott - ciklizáljuk. al) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, alkeniltó'l eltérő csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom, és a pirrolidinon-gyűrű 5-ös helyzete helyettesítetlen, a (XII) általános képletű 3-ciano-propionsavszármazékokat vagy azok alkilésztereit - ahol R, R,, R,, X és n jelentése a fenti - katalitikusan hidrogénezzük, és a kapott, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületet adott esetben közvetlenül a képződési reakcióelegyben ciklizáliuk. 162344
