162341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizin bezolválásra
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IV. 22. (TA-1018) Elsőbbsége: Japán:, 1968. IV. 22. (27181/68,27182/68) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent 1974. XI. 30. 162341 N«mz«ckä2i Ofztélyozii: C 07 c 101/24 F«italáló<k): Chibata Ichiro vegyész, Yamada Shigeki vegyész, Toyonaka, Yamamoto Masao vegyész, Kyoto, Japán. Tulajdonos Tanabe Seiyaku Co., Ltd., Osaka, Japán. Eljárás lizin rezolválására 1 A találmány tárgya eljárás lizin rezoivására. Ismeretes, hogy az L-lizin az orvosi és táplálkozásélettani szempontból fontos aminosavak közé tartozik. Ezért tehát az L-lizin értékes vegyület, mert táplálék kiegészító'anyagként és gyógyszerként alkalmazható. Pl. gabona alapú táplálékok 5 L-lizinnel való kiegészítése jelentésen javítja a protein minőségét és elősegíti a növekedést és a zsírlebonátst. (Ld. Food Technology 12, 496 (1958). Ezzel ellentétben a D-lizin orvosi és táplálkozásélettani szempontból jelentó'séggel nem rendelkezik. 10 Számos kísérlet történt a lizin optikailag aktív izomerjeinek ipari méretben történő' előállítására, szintetikus úton készített DL-lizin rezolválásával. Az ismert módszerek két csoportra oszthatók, az első csoportba a rezolváló szer felhasználásán alapuló kémiai eljárások, (M. Brenner et H.R. 15 Rickenbaeher, Helv. Chim. Acta, 41 181 (1958); J.P. Greesteein et M. Winitz, „Chemistry of the amino acide" p. 716-727 (1961), New York, London, John, et Sons Inc.), míg a másik csoportba az enzim behatására végbemenő biológiai módszerek tartoznak. Az ismert módszerek 20 készültségi fokukat tekintve azonban ipari méretben történő előállítására még nem alkalmasak. Ez azzal magyarázható például, hogy a kémiai módszerek hátrányai a következők: költséges rezolválószerek használata; az izomerek oldhatósági különbsége nem megfelelő, a diasztereoizomerek rezolválása 25 nem megy teljesen végbe, adott esetben pedig rezolválószer racemizálódása is megtörténhet. Másrészt a biológiai módszerek természetszerűen több biológiai műveletet igényelnek, mint a mikroorganizmusokkal történő fermentáció, az enzimek előállítása és bonyolult műveletek lefolytatása. 30 Azt találtuk, hogy ha a p-aminobenzolszulfonsav felhasználásával a DL-lizint sóvá alakítjuk át, akkor a képződött só-pár a szelektív kristályosítás szempontjából számos előnyös tulajdonsággal rendelkezik, és így az egyes optikailag aktív komponensek előállíthatók. A lizin-p-amino- 35 benzolszulfonát sójának racém módosulata előnyösen nagyobb oldhatósággal rendelkezik, mint a két enantiomer, ennek folytán a racém módosulat telített oldata az egyes enantiomerekre nézve nincs oldó hatással; továbbá az egyik enantiomer túltelített oldata a másik optikailag aktív enantiomer szelektív kikristályosítása után is stabilis, ennek ellenére lehetővé teszi az egyes enantiomerek gyors kikristályosodását. Ennek folytán az egyik optikaüag aktív enantiomer, vagyis a D- vagy L-Iizin p-aminobenzolszulfonát sója szelektív módon kikristályosítható a racém módosulat túltelített oldatából, vagy a racém módosulatot és az egyik enantiomert tartalmazó túltelített oldatból. A jelen találmány célkitűzése ipari és gazdasági szempontból előnyös eljárás kidolgozása DL-lizin-paminobenzolszulfonát sójának az egyes enantiomerekké történő rezolválására. Ez a módszer mentes az előző ismert módszerek hátrányaitól, és a kívánt optikailag aktív lizin-paminobenzolszulfonát rövid idő leforgása alatt magas hozammal előállítható. A találmány szerinti eljárás további részleteit az alábbiakban ismertetjük. Az eljárás azzal jellemezhető, hogy a DL-lizin p-aminobenzolszulfonát sójának valamely oldószerben túltelített oldatát képezzük, az oldatot az egyik optikailag aktív komponenssel beoltjuk, vagy azt az oldatban feloldjuk, ezzel az egyik optikailag aktív komponens mennyiségét a másik komponenshez képest megnöveljük, a megnövelt koncentrációban jelenlevő komponenst a túltelített oldatból kikristályosodni hagyjuk, majd a kikristályosodott terméket az anyalúgból kinyerjük. A találmány szerinti eljárás egyik kiviteli módja szerint oltóanyagként kismennyiségben az egyik enantiomer kristályait adjuk a túltelített oldathoz, majd a keveréket keverjük és így az oltókristállyal azonos enantiomert a túltelített oldatból szelektív módon kikristályosítjuk. Alternatív módon úgy is eljárhatunk, hogy a racém 162341
