162337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás többréteges tabletták előállítására
SZABADA1MI 162337 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS t0^Ím^s. Nemzetközi otztéiyozac dJPK» A 61 k 27/10 Kg«» Bejelentés napja: 1971.1.3. (SchE-309) ^^ Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok, 1970.1. 6. (1023) pf,>M u - l / '-Í>J> ORSZÁGOS Közzététel napja: 1972. VII. 28-. \^lä(ä i í^iia^ TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1974. X. 10. ... Feltalálóik): Fernandez Raul Osvaldo vegyész, Upper Montclair, Cannito Vincent Frank gyógyszerész, Pine Brook, Olsen Oscar gyógyszerésztechnikus Oolonia New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Scherico Ltd., Luzern, Svájc. Eljárás többréteges tabletták előállítására 1 A találmány tablettákra és előállítási eljárásukra vonatkozik. Ezek a tabletták több gyógyszertartalmú réteggel (a) bevont magból (b) és előnyösen ezeket burkoló fedőrétegekből (c) állnak. A tablettákra jellemző, hogy legalább két gyógyszertartalmú réteg és előnyösen a gyógyszertartalmú 5 és/vagy fedőrétegek és/vagy a mag és a legbelső gyógyszertartalmú rétegek között is egy kb. 10-50 s% 90-400 A átlagos pórusátmérőjű kovasavgélt tartalmazó réteg van. Ezek a kovasavgél tartalmú rétegek jelentősen csökkentik az előállítási időt, akadályozzák a hatóanyagok vándorlását, és 10 gyorsítják a feloldódást. Számos gyógyszerkészítmény előnyösen egy-egy adagolási egységnek megfelelő tabletták formájában adható be, amelyekben egy magot körülvevő rétegsor legalább egy gyógyszert tartalmaz. Ez a mag esetleg farmakológiailag 15 közömbös lehet, vagy maga is tartalmazhat egy hatóanyagot, amely esetleg gyógyszerészetileg nem fér össze a környező rétegek hatóanyagaival. Az ilyen többréteges tabletták célszerűen alkalmazhatók különféle célokra, például különböző oldódási sebességek 20 és/vagy különböző oldódási helyeknek megfelelő szétesés elérésére. Ezzel a módszerrel ismétlődő hatású tabletták állíthatók elő, azaz olyan tabletták, amelyekben a rétegek szakaszosan oldódnak a gyógyszernek egy, a magban, vagy egy belső rétegben lévő adagját és egy másik, egy külsőbb 25 rétegben lévő adagját egy közbülső réteg választja el, mint az például a 2 991 226 számú US- szabadalmi leírásban ismertetésre kerül. Egy másik alkalmazási lehetőség szerint egy olyan külső réteget állítanak elő, amely a szájban oldódik (szublingvális felszívódás), egy belső réteg pedig csak akkor 30 oldódik fel, miután a tablettát lenyelték. A réteges szerkezet egy további fontos alkalmazása az egymással gyógyszerészetileg összeférhetetlen gyógyszert, pédlául acetilszalicüsavat és fenilefrint vagy fenüefrin-hidrokloridot tartalmazó tabletták előállítása. 35 Eddig az ilyen tabletták előállítása fáradságos és hosszantartó művelet volt. A hatóanyagokból és alkalmas hordozóanyagokból ismert módon magot készítenek, például ezeket a komponenseket közvetlenül összepréselik, vagy először egy nedves vagy száraz granulátumot állítanak elő, és ezt a granulátumot préselik össze. Ha közömbös mag szükséges, akkor zselatinnal bevont cukor kristályokat vagy valamely más, e célra ismeretes anyagot használnak. A hatóanyagot tartalmazó oldatból sok réteget kell a magra felvinni, amíg a kellően egységes, kívánt vastagságot elérik. Általában minden réteg felvitele után hintőport visznek fel, hogy az egyes tabletták összetapadását megakadályozzák, és a tabletta rétegvastagságának növekedését elősegítsék. Tipikusan ilyen porok például a keményítő, talkum, vízmentes kalciumszulfát, porított mézga, arabmézga stb. Mihelyt a hintőpor a tablettán réteget képez, hővel kezelik, főleg száraz forró levegő befavatása útján. Az egész eljárásban ez a szárítás a leghosszadalmasabb lépés, és különösen nehézkes, ha rosszul száradó gyógyszereket használnak, például fenilefrint, fenilefrin-hidrokloridot vagy dietüpropionsavat. Ezután különféle durva, érdes, színező és polírozó bevonatokat visznek fel célszerűen ismert módon, hogy a tablettáknak gyógyszerészetileg tetszetős formát adjanak. A többréteges tabletták előállítási eljárása a találmány szerint jelentősen javítható. Az említett kovasavgéltartalmú réteg csökkenti a száradási időt. Továbbá megakadályozza a hatóanyagoknak az egyik rétegből a másikba, vagy a magba, vagy a tabletta felületére jutását. Hasonló módon megakadályozza anyagoknak a magból a rétegekbe vándorlását. Ezenkívül azt eredményezi, hogy a tabletták bevonata a kívánt körülmények között gyorsan és teljesen szétesik. A tablettákat ismert módon állítjuk elő. Az egyik eljárás szerint például a mag komponenseit (például a hatóanyagokat, töltőanyagokat, kötőanyagokat, stabüizálószereket, 162337
